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蛇床子的药理作用

发布日期:2020/10/20 9:12:51

背景及概述[1]

药名。出《神农本草经》。又名野茴香。为伞形科植物蛇床Cnidiummonnieri(L.)Cusson的果实。主产河北、山东、江苏、浙江等地。辛,苦,温。入肾、脾经。温肾助阳,燥湿,杀虫。①治阳痿,宫冷不孕,带下。煎服:3~9g。②治滴虫性阴道炎,每晚用10%蛇床子煎剂冲洗后,放入蛇床子栓剂,7天为一疗程;湿疹,疥癣,煎水熏洗或研末调敷,并煎服。本品含挥发油,其主成分为左旋蒎烯、左旋莰烯、樟烯、环葑烯、薁、金合欢烯、欧芹酚甲醚、桉叶醇、异戊酸龙脑酯等;又含甲氧基欧芹酚、食用当归素(Edultin)、异茴芹香豆素(Isopimp-inelline)、欧芹属素乙、喷嚏木素,蛇床酚A、B,欧前胡内酯,花椒毒素,台湾蛇床子素A、香柑内酯、二氢山芹醇(Dihydrooroselol)及其当归酸酯等。乙醇提取物对小鼠有类似性激素的作用。蛇床子提取物、欧芹酚甲醚可抗心律失常,抑制心脏,扩张血管,降低血压。总香豆精可镇痛、镇静、局部麻醉。欧芹酚甲醚能抑制小鼠超敏反应。蛇床子还能抗诱变,延缓衰老,对阳虚大鼠有治疗作用等。体外还可杀精子。体外有抗病毒和抗真菌作用。流浸膏高浓度时在体外能杀死阴道滴虫。蛇床子总香豆素有平喘作用。

外形[1]

双悬果椭圆形,长0.2~0.4cm,宽0.12~0.2cm,表面灰黄色至黄褐色,光滑无毛,有时顶端有弯曲而叉开的花梗残基,基部常有细长果柄。分果广椭圆形,果棱5条,均显著突起成薄翅状,合生面平坦,中央略内凹,通常可见2分裂直达基部的丝状心皮柄。果皮松脆,揉搓后易脱落,露出灰棕色种子。气特异芳香,味微辣,嚼之有辛凉感。以果粒饱满、色灰黄、香气浓郁、无灰屑者为佳。

化学成分[2]

1. 香豆素类成分

蛇床子主要含有香豆素类成分,其药材中总香豆素含量平均为2.214%,包括佛手柑内酯(Bergapten)、欧前胡素(Imperatorin)、蛇床子素(Osthol)、O-乙酰基哥伦比亚苷元(O-acetyl-Columbianetin)、3’R-3’-羟基哥伦比亚苷元[(3’R)-3’-hydroxy -Columbianedin]、O-乙酰异蛇床素(CniforinA)、爱得尔庭(Edultin)、哥伦比亚内酯(Columbia-nadin)、Cnidiadin。采用超高效液相色谱法,快速分析与鉴定蛇床子香豆素类化合物中的香豆素类成分还有花椒毒酚(xanthotoxol)、花椒毒素(xanthotoxin)。

2. 挥发油类成分

蛇床子还含有挥发油成分,蛇床子挥发油中相对含量最高的化合物是柠檬油烯,相对含量为14.57%,其次为1,7,7-三甲基-双环[2,2,1]庚烷-2-醇-乙酸酯,相对含量为11.48%。另外还含有α-松萜(Alpha-pinene)、β-松萜(Beta-pinene)、喔斯脑(Osthol)、L-龙脑(1-borneol)、α-葑基醋酸酯(Alpha-fenchylacetate)、β-丁子香烯(Betacaryophyl-lene)、d-吉玛烯(d-germacrene)、十六醇酸(Hexadecanoicacid)、莰烯(Camphene)、异丙基3-甲基丁酸(Isopropyl3-methylbutanoate)、三环萜(Tricyclene)、月桂烯(Myrcene)、α-萜品烯(Alphaterpipene)、里哪醇(1,3,7-octatriene,3-7-dimethyl)、β-罗勒烯(Beta-ocimene)、γ-萜品烯(Gammaterpinene)、顺水合桧烯(Cissabinenehydrate)、萜品油烯(Terpinolene)、芳樟醇(Linalool)、1,3,8-对位-三烯薄荷(1,3,8-para-menthatriene)、水合桧烯(Sabinenehydrate)、芳樟醇氧化物(Linalooloxide)、α-萜品油烯(Alpha-terpinolene)、p-薄荷-1,5,8-三烯(p-menth-1,5,8-triene)、反-p-2,8-薄荷二烯-1-醇(Trans-p-2,8-menthadien-1-ol)、新-罗勒烯(同分异构)(Neo-allo-ocimene)、樟脑(Camphor)、p-薄荷-E-2,8(9)-二亚乙基三胺-1-醇[p-mentha-E-2,8(9)-dien-l-ol]、萜品烯-4-醇(Terpinene-4-ol)、3-cyclohexaen -1-ol,4-methyl-1-(1-methylethyl)-(4-甲基-1-(1-甲乙基)-3-环己胺-1醇、顺二氢香芹酮(Cis-dihydrocarvone)、8-(1-甲乙基)-二环([5.1.0]辛烷[Bicyclo[5.1.0]octane,8-(1-methylethylidene)]、紫苏醇(Derillylacohol)、2,6-辛二烯酸,3,7-二甲基-,甲脂(2,6-octadienoicacid,3,7-dimethyl-,methylester)、香芹酮-乙酸酯(Carvylacetate)、橙花醇乙酸酯(Nerylacetate)、α-可巴烯(Alpha-copaene)、β-没药烯(Beta-bourbonene)、12-羟-9,10-二碘油酸醋酸盐(Perrilylacetate)、β-金合欢烯(Beta-farnesene)、δ-杜松烯(Delta-cadinene)、丁子香烯氧化物(Caryophylleneoxide)、香叶草基-戊酸(Geranylpentanoate)、顺细辛脑(Cis-asarone)、2-pentadecanone,6,10,14-trimethyl-(6,10,14-三甲基色氨酸-2-十五烷酮)。

3. 微量元素

蛇床子含有Cu、Fe、Zn、Mn、Sr、Ca、Mg等微量元素,其中铁元素含量较其他元素高,高达136.69mg/kg,锌元素为51.72mg/kg,铜元素为33.49mg/kg。

药理作用[3]

1. 对心血管系统的作用

1)抗心律失常作用:蛇床子总香豆素(TCCM)、蛇床子素(Ost)对氯仿诱发的小鼠室颤、氯化钙诱发的大鼠室颤均有明显的预防作用,对乌头碱诱发的大鼠心律失常有明显的治疗效果,且能明显提高兔心室电致颤阈。TCCM还可对抗肾上腺素诱发家兔心律失常的作用。这些结果均表明,TCCM、Ost有抗心律失常作用,并提示其对钠、钙通道有一定的阻断作用,TCCM可能还影响心脏β1受体。

2)抑制心脏,扩张血管 蛇床子素显著抑制豚鼠的离体心脏收缩力和收缩频率,明显降低离体心房肌的兴奋性和自律性,延长有效不应期,这些作用呈一定的浓度依赖关系;蛇床子素对离体豚鼠右房的负性频率作用,提示Ost具有钙拮抗作用。

2. 对中枢神经系统的作用

1)镇静作用 蛇床子素显著增强阈下催眠剂量戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用,且此作用与剂量相关;呈剂量相关性地明显抑制醋酸所致的小鼠扭体反应,但不提高热板法致痛小鼠的痛阈;呈剂量相关性地对抗安钠咖所致小鼠自主活动增加,但不影响正常小鼠的自主活动;蛇床子素还可降低蟾蜍离体坐骨神经动作电位的振幅,提示蛇床子素通过抑制大脑皮层而发挥镇静作用。

2)对学习记忆的作用 蛇床子素有促进小鼠记忆的作用,其机制可能与影响脑内胆碱酯酶活性及延缓细胞老化等因素有关;对AlCl3致急性衰老模型小鼠记忆障碍有保护作用,其作用机制可能是通过增强抗氧化酶GHX-PX和SOD活性来清除氧自由基对中枢神经系统神经细胞的损伤;蛇床子素还可以改善东莨菪碱引起的雌性小鼠或切除卵巢小鼠的空间感知障碍,其作用机理与雌激素样作用和激活中枢类胆碱能神经系统有关。蛇床子素和蛇床子总香豆素能促进实验性阳虚大鼠的学习记忆功能,也能纠正精氨酸升压素(AP)和生长抑素(SS)的代谢异常,表明蛇床子素和蛇床子总香豆素的补肾壮阳作用与改善学习记忆能力有关,并与某些神经肽的代谢有关。

3)局部麻醉作用 用多种局部麻醉方法,如豚鼠皮丘法、兔眼角膜法、脊蟾蜍足蹼法、蟾蜍椎管麻醉法及离体蟾蜍坐骨神经动作电位测定法证明,2%蛇床子溶液有浸润及传导麻醉作用,但无表面麻醉作用;它能显著增强阈下催眠剂量的戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用。

3. 内分泌系统的作用

1)拮抗激素引起的骨质疏松作用 蛇床子素通过增加成骨细胞数量,促进细胞胶原蛋白及ALP的合成而促进成骨作用。蛇床子总香豆素能够增加去卵巢大鼠子宫重量、血清雌二醇浓度,降低血清磷含量和碱性磷酸酶活性,增加血清骨钙素、降钙素浓度和股骨干骺端的骨密度,其机制可能是通过抑制骨高转换,促进雌二醇和降钙素的合成而产生的;蛇床子总香豆素还可降低维甲酸所致实验性骨质疏松大鼠的血清碱性磷酸酶活性,升高骨生物力学参数,对维甲酸所致大鼠骨质疏松具有防治作用。蛇床子素、蛇床子总香素的抗骨质疏松作用还与其抑制成骨细胞产生NO、IL-1及IL-6的分泌而调节成骨细胞的功能有关。

2)对下丘脑-垂体-靶腺的作用 蛇床子素既能拮抗PTU(丙基硫氧嘧啶)的甲状腺抑制作用,预防“肾阳虚”证的出现,又能促进PTU所致甲减“肾阳虚”小鼠体内甲状腺激素水平的提高。蛇床子素和蛇床子总香素具有保护和增强腺垂体-肾上腺皮质轴的功能。

4. 对免疫功能的作用

蛇床子素能增强小鼠网状内皮细胞的吞噬功能,显著增加碳粒廓清指数及吞噬指数,对小鼠迟发性超敏反应有明显抑制作用;蛇床子素在增强体力、降低血中胆固醇、提高免疫力、调节SOD及性激素(E2/T)水平方面均有一定作用。蛇床子素和蛇床子总香豆素均可以增强肾阳虚小鼠的免疫功能。

5. 抗诱变,抗肿瘤

蛇床子素对肺鳞癌的抑癌率为69.5%,对肺腺癌的抑癌率为50.0%,对DR-70也有显著降低作用。蛇床子水提取液在体内具有较强的抗肿瘤作用,能抑制肿瘤生长,并延长荷瘤动物生存天数。蛇床子素、欧芹素乙、佛手柑内酯、异虎耳草素、花椒毒酚、花椒毒素在黄曲霉素B1诱变的抑制作用中具有较高的活性;蛇床子素、欧芹素乙、佛手柑内酯、异虎耳草素在环磷酰胺诱发的染色体畸变和多染红细胞微核的抑制中也显出较高的活性。

6. 抗菌、抗炎;抗病毒、抗肝损伤作用

蛇床子甲醇提取物对须发癣菌有较强的抑制作用,以蛇床子素最强,花椒毒酚具有显著的抗霉菌作用。蛇床子水提取物对金葡菌、耐药金葡菌、绿脓杆菌及变形杆菌有抑制作用;复方蛇床子水剂(250g/L)不仅能抑制杀伤金葡菌,还能明显减弱其残余株的致病力。蛇床子对急性和慢性炎症模型均有抗炎作用,其抗炎机制并非通过垂体-肾上腺皮质系统,亦与PGE的合成无关。在体外,蛇床子素抑制乙型肝炎表面抗原(HbsAg)的分泌,使HbsAg和用乙型肝炎病毒转染的HuH-7细胞减少60%~70%,其机制可能与蛇床子素异常增加HbsAg的糖基化作用有关;蛇床子素可抑制刀豆素-A引起的血清谷丙转氨酶(ALT)的升高,但其7-甲氧基被7-羟基取代后,抑制作用消失;蛇床子素可抑制抗-Fas抗体引起的血清ALT升高,抑制Caspase-3(一种半胱氨酸蛋白酶)的活化,减缓Fas介导的细胞凋亡和死亡过程,以防治抗-Fas抗体诱导的肝炎。

7. 抗氧化、抗衰老作用

蛇床子、远志合剂能明显提高D-半乳糖致衰小鼠RBC中SOD、脑组织中Na+-K+-ATPase、NO,睾丸线粒体中Ca-ATPase的活性,表明该合剂对衰老小鼠有抗氧化作用。蛇床子水煎剂能明显提高D-半乳糖致衰小鼠脑、肝的GHX-PX活性,明显降低MDA的含量,提示蛇床子水煎剂对衰老小鼠有抗氧化作用,可延缓小鼠脑、肝的衰老。

8. 抗过敏、止痒作用

蛇床子70%的乙醇提取物和蛇床子素可以抑制二硝基氟苯(DNFB)和苦基氯(PC)引起的接触性皮炎;蛇床子超临界萃取物有明显的止痒作用和拮抗组胺释放的作用;蛇床子挥发油对组胺引起的离体回肠平滑肌收缩和致敏大鼠腹腔肥大细胞(PMC)脱颗粒有明显的抑制作用,表明蛇床子挥发油止痒作用与拮抗组胺和抑制肥大细胞(PMC)脱颗粒作用有关。

主要参考资料

[1] 中医大辞典

[2] 蛇床子化学及药理研究进展

[3] 蛇床子的药理研究进展

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