积雪草的药理作用研究

概述^[1]

积雪草为伞形科植物积雪草Centellaasiatica(L.)Urban的全草，具有苦、辛，凉、清热，利湿，散瘀，解毒的作用。积雪草苷能治疗皮肤溃疡，如顽固性创伤、皮肤结核、麻风等。积雪草可抑制实验性胃溃疡的发生。醇提取物及苷能松弛动物肠平滑肌。水提物能增强大鼠记忆力，降低大鼠平均动脉压，减慢心率。积雪草可杀灭培养中的肿瘤细胞。煎剂还可抗菌。

药理作用研究^[2]

1. 抑制瘢痕增生及修复皮肤损伤作用

诸多研究表明积雪草具有抑制瘢痕增生的药效作用，积雪草苷可通过降低促进瘢痕增生的TGF-β1mＲNA的表达同时增加抑制瘢痕增生的TGF-β3mＲNA的表达，引起金属基质蛋白酶抑制物(TIMPS)表达明显减少，促进I型胶原降解，减轻瘢痕增生的作用；也可通过增加抑制性Ｒ-Smads转导信号的Smad7的表达，抑制TGF-β的病理作用，阻止成纤维细胞的增殖。积雪草苷可影响成纤维细胞的超微结构，使成纤维细胞的增殖变得不活跃，合成和分泌蛋白的活性减弱。

2. 抗抑郁作用

积雪草具有较好的抗抑郁作用，早期研究发现其挥发油对利舍平引起的大鼠眼睑下垂和体温下降具有明显的拮抗作用，可明显缩短点刺激小鼠角膜引起的最长持续不动状态时间，表明积雪草挥发油具有抗实验性抑郁作用。后续研究发现积雪草提取物能显著地抑制小鼠体外脑单胺氧化酶A的活性，提示积雪草有抗抑郁作用。积雪草总苷元与5-羟色胺产生协同作用，使小鼠甩头次数明显增加，提示抑郁活性可能与其抑制5-羟色胺重摄取、增强脑内神经递质5-羟色胺的神经功能有关。

3. 神经保护作用

羟基积雪草苷对铜锌超氧化物歧化酶突变肌萎缩侧索硬化小鼠运动神经元变性有保护作用，能延长小鼠的生存时间。羟基积雪草苷对慢性铝中毒小鼠的海马神经元具有保护作用，从而改善学习记忆能力，产生对拟痴呆模型的治疗作用。积雪草酸衍生物可拮抗由β-淀粉样蛋白产生的神经毒性。羟基积雪草苷可通过提高抗氧化应激、阻遏神经元凋亡和抗炎作用，减轻慢性铝中毒所致小鼠海马神经元损伤。积雪草苷通过下调或部分下调GluN2B受体的表达和降低Bcl-2/Bax的比率，显著抑制NMDA诱导的钙内流，对NMDA引起的损伤神经元具有显著的保护作用。

4. 抗肿瘤作用

肿瘤是现代人类生命的一大杀手，如何治愈恶性肿瘤亦是现今医学界一大难点。有研究表明，积雪草苷可通过改变Bax/Bcl-2的比例和半胱天冬酶的活性诱导细胞调亡，不依赖p-53，在治疗人类皮肤癌方面很有潜力；可通过抑制肿瘤细胞DNA的合成，从而发挥抑制氧化偶氮甲烷诱导的变体小囊病灶生成，从而引发肿瘤细胞增殖速度的减缓，达到抑制癌变趋势。积雪草苷能够有效抑制CNE细胞发生增殖。羟基积雪草酸通过抑制NF-κB的表达，进而阻断NF-κB信号通路，促进肿瘤细胞调亡。在体外具有较强的促CT26细胞凋亡能力，可增强T淋巴细胞的增殖能力，促进肿瘤细胞调亡，促使裸鼠移植瘤消退。

5. 免疫调节作用

积雪草所含化学成分多样，其中黄酮类成分具有较强的抗氧化作用，起到一定的免疫调节作用。积雪草苷合大黄素能够抑制炎性细胞因子TNF-α上调所致的肾局部C3过度产生，具有保护肾功能、延缓病程进展的作用。羟基积雪草苷可下调关节炎大鼠肠道黏膜免疫应答，促进肠道黏膜免疫耐受的形成和维持。  

6. 抗溃疡及抗菌、消炎、镇痛作用

积雪草防治胃溃疡作用已得到相关实验的证明。积雪草提取物能通过加强粘膜的自身阻碍以及减少自由基的损害来抵抗小鼠乙醇所致的胃粘膜损害。积雪草水提物可使醋酸引起的胃溃疡面积减小，同时伴随着胃组织髓过氧化物酶活性的减弱，上皮细胞的增殖、血管发生和成纤维细胞的生长，治疗胃溃疡。积雪草苷具有很强的体内及体外抗菌活性，体外抗菌活性强、抗菌谱广，尤其对各种耐药细菌，包括金葡球菌、表葡菌，粪肠球菌，大肠埃希菌、克雷伯杆菌和不动杆菌，以及铜绿假单胞菌等。积雪草苷对小鼠腹腔注射脂多糖诱导痛觉增敏型疼痛具有镇痛效应，降低脑组织过氧化物酶、一氧化氮和α-肿瘤坏死。

7. 其他

积雪草及能够调控多种细胞因子的表达，调节肾脏的局部免疫反应，从而减轻肾组织的损伤，延缓肾衰竭的进展。积雪草酸具有降血脂及保护肝脏的作用，可能是通过提高LCAT和SＲ-BImＲNA的表达来实现的相关作用。

制备^[3]

从积雪草中制备积雪草总酸、积雪草酸、羟基积雪草酸的方法，具体包括如下步骤：

a、积雪草总皂苷的提取：将积雪草粗粉用提取溶剂提取，所得提取溶液经次减压浓缩，加入沉淀剂进行沉淀，随后过滤，滤液经第二次减压浓缩至干得到积雪草总皂苷；

b、积雪草总酸的制备：将积雪草总皂苷倒入碱性水解液中进行搅拌水解得到水解液，水解液随后加乙酸乙酯分配，分配后得到的水层用稀矿酸中和，中和后的水溶液进行浓缩形成浓缩液，浓缩液用正丁醇萃取，所得萃取液经少量水反洗，减压浓缩至干，得到积雪草总酸粗品，所述积雪草总酸粗品经活性碳脱色，用醇重结晶得到积雪草总酸；

c、积雪草酸及羟基积雪草酸的制备：对积雪草总酸进行柱层析，先后得到积雪草酸和羟基积雪草酸。

其中a步骤中所述的提取溶剂可以是水或者低级醇，选择水或者低级醇作为提取溶剂可以使积雪草中的有效成分尽量被提取，达到充分利用原料的目的。所用的提取方式可以是本领域常见的提取技术，例如，技术人员可以将提取溶剂与积雪草粗粉混合后回流提取的形式进行提取，至于提取次数通常2～3次，提取时间通常1.5～2h。当a步骤中的提取溶剂为低级醇时，提取溶剂为重量百分比浓度30％～70％乙醇或重量百分比浓度30％～70％甲醇。

主要参考资料

[1] 中医大辞典

[2] 积雪草的研究进展

[3] CN200910194671.5一种从积雪草中制备积雪草总酸、积雪草酸、羟基积雪草酸的方法及所得制备物的用途