果酸的临床应用

概述^[1]

果酸（alphahydroxyacids，AHAs）是从各种水果、甘蔗、酸奶、果酒中提取的一系列α位有羟基的羧酸，故俗称果酸。近10年来果酸广泛应用于化妆品中，其具有较强的渗透性，易穿过角质层被皮肤吸收，从而促进表皮细胞的新陈代谢、真皮胶原合成，最终达到滋润皮肤、消除皱纹的作用。同时，在皮肤科临床医疗中果酸已成为主要的化学换肤成分，现主要应用于痤疮、黄褐斑、皮肤光老化、角化性疾病、炎症后色素沉着等疾病的治疗。果酸可加速皮肤更替作用，减少角质形成细胞与黑素细胞的接触时间；高浓度果酸引起表皮松解；低浓度果酸降低表皮角质形成细胞的凝聚力。

作用机制^[1]

1. 果酸对表皮的作用：果酸通过活化类固醇硫酸酯酶和丝氨酸蛋白酶降解桥粒，加快角质层细胞脱落，促进角质形成细胞的新陈代谢，从而降低角质形成细胞的角质堆积，使皮脂腺排泄通畅，皮脂、表皮汗腺液和水分经乳化作用在皮肤表面形成皮脂膜，可保护皮内水分不过多蒸发，也可防止细菌侵袭皮肤，达到保湿、皮肤屏障的作用；果酸调节角质形成过程，更新或重建表皮，使表皮增厚、角质层致密及光滑。

2. 果酸对真皮的作用：果酸启动损伤重建机制，激活真皮成纤维细胞合成及分泌，使皮肤厚度增加，尤其是真皮乳头层增厚及胶原纤维增加；果酸可以使皮肤的真皮乳头层结缔组织变薄，色素减退，胶原纤维、弹性纤维增加，从而淡化色斑，消除皱纹；果酸可以激发内聚葡萄糖胺与其他细胞间基质的合成，促进真皮内更多的透明质酸的合成，使皮肤的保水能力增强，水分含量增多，从而达到柔肤、滋润的作用。

临床应用^[1,3]

1.痤疮：痤疮是一种多因素导致的皮肤科疾病，主要致病因素包括：皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管的过度角化、痤疮丙酸杆菌的增殖、遗传以及心理因素的影响、过度的免疫反应等。外用果酸能纠正毛囊上皮角化异常，促进毛孔周围的角化栓塞脱落，使毛囊漏斗部引流通畅，皮脂顺利排出，防止皮脂堆积、堵塞毛孔，从而有效治疗痤疮。而且果酸本身是弱酸，酸性环境不利于绝大多数细菌的生长，故也可以通过抑制痤疮丙酸杆菌的生长来达到治疗痤疮的目的，此外果酸具有促进皮肤新陈代谢的作用，能减轻或去除痤疮患者遗留的瘢痕和色素沉着。单纯应用果酸治疗痤疮有效，尤其是轻中度痤疮单纯外用果酸就可取得很好的疗效。

2.黄褐斑：黄褐斑是一种常见的面部皮肤病，影响患者美观，严重者加重患者心理压力。目前其治疗手段包括系统用药、外用药物如氢醌、激光、化学换肤如果酸等，临床治疗发现系统用药或外用药物治疗见效慢，需患者长期检查，一般难以坚持；部分患者应用激光治疗黄褐斑后可缓解，但存在激光后色素沉着的风险。基于提高患者依从性、降低相关治疗后色素沉着的风险，一种治疗即果酸化学换肤脱颖而出，其是一种较安全的治疗手段。

3.光老化：光老化也称为皮肤的外源性衰老，是由于皮肤受外界环境影响，尤其是长期经紫外线照射后造成的慢性皮肤损伤，如皮肤出现色斑、弹性降低、皱纹等，严重影响患者面部美观。组织学上表现为表皮萎缩，表皮突变平，真皮内胶原减少、呈弥漫性嗜碱性变。延缓皮肤光老化关键点是促进胶原纤维的合成。果酸用于改善皮肤光老化的作用机制包括：使表皮层厚度增加，真表皮的连接更加紧密，刺激黏多糖、胶原蛋白及弹力纤维的增生，使真皮层透明质酸含量增加，干预黑色素的合成与代谢。

4.其他

1）皮肤淀粉样变：对果酸治疗皮肤淀粉样变的临床疗效和安全性进行研究，研究中针对8例皮肤淀粉样变患者，应用浓度为35%、50%、70%的乙醇酸治疗，结果指出果酸对皮肤淀粉样变的疗效良好，1次治疗后皮肤的瘙痒症状消失，随着果酸浓度的增高、治疗次数的增加，皮损逐渐消退；并得出结论：果酸治疗皮肤淀粉样变是一种安全有效的治疗策略，尤其对于改善皮肤的瘙痒症状效果明显。

2）色素沉着：目前多位学者在果酸治疗激光术后色素沉着的疗效观察报告中均提及色素沉着可明显改善、消退。在果酸预防点阵CO2激光治疗光老化皮肤术后色素沉着的观察中，纳入病例15例，发现果酸治疗后色素沉着明显消退，皮肤变得紧致、白皙，证实了果酸可安全而有效地改善皮肤色泽和减轻点阵激光治疗后的色素沉着。同时亦有报道果酸可促使外伤后色素沉着。

3）表皮增殖性疾病：果酸具有化学剥脱的作用，故临床上还可治疗部分表皮增殖性疾病，如角化性疾病、病毒疣等。临床上果酸治疗角化性疾病主要包括脂溢性角化病、毛周角化病等。

主要参考资料

[1]果酸的面部年轻化机制及其在损容性皮肤病治疗中的临床应用

[2]临床皮肤性病治疗手册

[3]果酸治疗中度寻常型痤疮疗效及安全性研究