Osimertinib mesylate

Gefahreninformationscode (GHS)

• Bildanzeige (GHS)

  

• Alarmwort

  Achtung

• Gefahrenhinweise

  H302：Gesundheitsschädlich bei Verschlucken.

  H317：Kann allergische Hautreaktionen verursachen.

  H361：Kann vermutlich die Fruchtbarkeit beeinträchtigen oder das Kind im Mutterleib schädigen.

  H372：Schädigt bei Hautkontakt und Verschlucken die Organe bei längerer oder wiederholter Exposition.

  H400：Sehr giftig für Wasserorganismen.

  H410：Sehr giftig für Wasserorganismen mit langfristiger Wirkung.

• Sicherheit

  P201：Vor Gebrauch besondere Anweisungen einholen.

  P202：Vor Gebrauch alle Sicherheitshinweise lesen und verstehen.

  P260：Dampf/Aerosol/Nebel nicht einatmen.

  P261：Einatmen von Staub vermeiden.

  P264：Nach Gebrauch gründlich waschen.

  P264：Nach Gebrauch gründlich waschen.

  P270：Bei Gebrauch nicht essen, trinken oder rauchen.

  P272：Kontaminierte Arbeitskleidung nicht außerhalb des Arbeitsplatzes tragen.

  P273：Freisetzung in die Umwelt vermeiden.

  P280：Schutzhandschuhe/Schutzkleidung/Augenschutz tragen.

  P281：Vorgeschriebene persönliche Schutzausrüstung verwenden.

  P301+P312：BEI VERSCHLUCKEN: Bei Unwohlsein GIFTINFORMATIONSZENTRUM/Arzt/... (geeignete Stelle für medizinische Notfallversorgung vom Hersteller/Lieferanten anzugeben) anrufen.

  P302+P352：BEI BERÜHRUNG MIT DER HAUT: Mit viel Wasser/... (Hersteller kann, falls zweckmäßig, ein Reinigungsmittel angeben oder, wenn Wasser eindeutig ungeeignet ist, ein alternatives Mittel empfehlen) waschen.

  P308+P313：BEI Exposition oder falls betroffen: Ärztlichen Rat einholen/ärztliche Hilfe hinzuziehen.

  P314：Bei Unwohlsein ärztlichen Rat einholen / ärztliche Hilfe hinzuziehen.

  P321：Besondere Behandlung

  P330：Mund ausspülen.

  P333+P313：Bei Hautreizung oder -ausschlag: Ärztlichen Rat einholen/ärztliche Hilfe hinzuziehen.

  P363：Kontaminierte Kleidung vor erneutem Tragen waschen.

  P391：Verschüttete Mengen aufnehmen.

  P405：Unter Verschluss aufbewahren.

  P501：Inhalt/Behälter ... (Entsorgungsvorschriften vom Hersteller anzugeben) zuführen.

Osimertinib mesylate Chemische Eigenschaften,Einsatz,Produktion Methoden

• Beschreibung

  Osimertinib is active against exon 19 deletions, exon 21 mutations, and also the exon 20 T790M mutations. It is preferentially selective for mutated EGFR, and therefore toxicity at therapeutic doses is lower than for first- and second-generation agents. Notably, osimertinib is able to cross the blood-brain barrier, making it active against disease in the CNS.

• Verwenden

  Osimertinib mesylate (AZD9291) is the mesylate form of osimertinib, which is an oral, third-generation epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI) drug.

• Application

  Osimertinib mesylate is approved to treat: Non-small cell lung cancer that has certain EGFR gene mutations. It is used in adults: As adjuvant therapy after surgery to remove the cancer; As the first therapy for cancer that has spread to other parts of the body, or in patients whose cancer has spread to other parts of the body and got worse during or after treatment with another EGFR tyrosine kinase inhibitor.

• Indications

  The collection of ibrutinib (Imbruvica(R), Pharmacyclics Inc.), afatinib, and osimertinib represents the small, yet expanding, group of covalent SMKIs. Ibrutinib is a non-receptor Bruton’s tyrosine kinase inhibitor approved for the treatment of relapsed chronic lymphocytic leukemia. Afatinib, approved for NSCLC in 2013 and squamous NSCLC in 2016, is a second-generation irreversible EGFR inhibitor that targets wild-type EGFR, the mutant T790M EGFR, and HER2. Osimertinib (AZD9291), which was approved by FDA in November 2015, is a third-generation irreversible EGFR inhibitor that selectively targets the mutant T790M EGFR. Rociletinib, which shares a high degree of structural similarity with that of osimertinib, is a promising covalent EGFR inhibitor developed by Clovis Oncology aimed for the treatment of patients with EGFR T790M-mutated NSCLC, until the company terminated its development in May 2016 following a negative vote fromthe FDA’sOncologic Drugs Advisory Committee.

• Definition

  ChEBI: A methanesulfonate (mesylate) salt prepared from equimolar amounts of osimertinib and methanesulfonic acid. Used for treatment of EGFR T790M mutation positive non-small cell lung cancer.

• Trademarks

  Tagrisso^TM

• Allgemeine Beschreibung

  Class: receptor tyrosine kinase
  Treatment: NSCLC
  Oral bioavailability = 70%
  Elimination half-life = 48 h
  Protein binding = 94.7%

• Nebenwirkungen

  Osimertinib toxicity is dose-dependent and is associated with fewer gastrointestinal and dermatologic adverse events than with other approved EGFR TKIs.

• Synthese

  Friedel-Crafts arylation of commercial N-methylindole (203) with commercial dichloropyrimidine 202 gave the 3- pyrazinyl indole 204 in good yield. Subsequent SNAr with nitroaniline 205 (available from a one-step nitration from the commercially available des-nitroaniline) provided aminopyrazine 206. Next, SN Ar reaction of 206 with N,N,N??- trimethylated ethylenediamine delivered 207 in near quantitative yield, and this was followed by nitro reduction with iron under acidic conditions to give rise to the triaminated arene 208 in 85% yield. Because acrylates are notoriously difficult to install directly due to their highly reactive nature and propensity to polymerize, a clever two-step acylation/ elimination sequence was employed using 3-chloropropanoyl chloride, and this was immediately followed by mesylate salt formation, which furnished the osimertinib mesylate (XXVI) in excellent yield. This seven-step process which derives from readily available feedstock delivered the final product in nearly 57% overall yield from starting materials 202 and 203.

Osimertinib mesylate Upstream-Materialien And Downstream Produkte

Osimertinib mesylate Anbieter Lieferant Produzent Hersteller Vertrieb Händler.

Global(384)Suppliers