奎尼丁

抗心律失常药用法与用量临床应用毒性反应中毒表现中毒急救不良反应注意事项药物相互作用奎尼丁试剂级价格

奎尼丁

CAS号:56-54-2
英文名:Quinidine
中文名:奎尼丁
CBNumber:CB9208047
分子式:C20H24N2O2
分子量:324.42
MOL File:56-54-2.mol

奎尼丁化学性质

熔点 :168-172 °C(lit.)
比旋光度 :256 º (c=1, EtOH)
沸点 :462.75°C (rough estimate)
密度 :1.1294 (rough estimate)
折射率 :1.5700 (estimate)
储存条件 :Keep in dark place,Sealed in dry,2-8°C
溶解度 :insoluble in H2O; ≥10.32 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥11.95 mg/mL in DMSO
形态 :Powder
酸度系数(pKa) :5.4, 10.0(at 20℃)
颜色 :White to off-white
旋光性 (optical activity) :[α]20/D +265±5°, c = 0.8% in ethanol (dry matter)
水溶解性 :0.05 g/100 mL (20 ºC)
敏感性 :Light Sensitive
Merck :14,8060
BRN :91866
BCS Class :1
稳定性 :Stable. Incompatible with strong oxidizing agents.
LogP :3.440
CAS 数据库 :56-54-2(CAS DataBase Reference)
NIST化学物质信息 :Quinine(56-54-2)
EPA化学物质信息 :Quinidine (56-54-2)

安全信息

危险品标志 :Xn
危险类别码 :22-20/21/22
安全说明 :36-22
危险品运输编号 :UN 2811 6.1/PG 3
WGK Germany :3
RTECS号 :VA4725000
F :8
TSCA :Yes
危险等级 :6.1(b)
包装类别 :III
海关编码 :29392000
毒害物质数据 :56-54-2(Hazardous Substances Data)
毒性 :LD50 in rats (mg/kg): 30 i.v., 263 orally (Dietmann)

奎尼丁 MSDS

6-Methoxy-alpha-(5-vinyl-2-quinuclidinyl)-4-quinolinemethanol

奎尼丁性质、用途与生产工艺

抗心律失常药奎尼丁为抗心律失常药。常用其硫酸盐但也有用盐酸盐和葡萄糖酸盐的。硫酸奎尼丁为白色结晶性粉末，无臭，味极苦，熔点175～176℃，易溶于水，微溶于乙醇。
奎尼丁是从茜草科植物金鸡钠(Cinchona ledgeriana，Moens)树皮中提取的一种生物碱，对细胞膜有直接作用，主要抑制钠离子的跨膜运动，对心脏的自律性、传导性、应激性和收缩性均有直接抑制作用，兼有对心脏抗胆碱能作用。适用于心房颤动、心房扑动、室上性和室性心动过速的复律和预防，恶性过早搏动的治疗和预防。
奎尼丁是奎宁的右旋体，二者具有相似的药理性质，但奎尼丁对心脏的作用比奎宁强5～10倍，它与心肌细胞膜上钠通道的脂蛋白结合，使通道闸门变窄，阻止Na+内流，导致0相去极化速度降低，传导减慢。因第4相去极化速度减慢而降低心肌自律性，抑制异位节律点。减慢3相K+外流，从而延长不应期。此外还抑制心肌收缩力和具有抗副交感和交感神经作用。奎尼丁阻断α 受体，使血管扩张，尤其静注时可引起血压急剧下降，故不能静注给药。
以上信息由ChemicalBook的Andy编辑整理。
用法与用量口服：第一天每次0.2g，每2小时1次，连用5次，如无效又无明显不良反应，第二日增至每次0.3 g，第三日每次0.4 g，每2小时1次，连用5次，每日总量一般不宜超过2 g。恢复正常心律后，改为维持量，每日0.2～0.4 g。若连服3～4日无效或有不良反应者，应停药。小儿先给试验量2 mg/kg，若无不良反应，于1～2小时后开始治疗，第一日每次6 mg/kg，每2小时1次，服4～5次;若疗效不明显，又无中毒症状，第二日可继续用原量或增加原量的20%，必要时第三日仍可维持原量。
静注或静滴：每次0.25 g，以5%葡萄糖注射液稀释至50 ml，缓慢注入。小儿，首次给试验量2 mg/kg，用5%葡萄糖注射液100 ml稀释后静滴，观察1小时，如无变态反应，则每次按6 mg/kg，每3小时1次，1日总量不超过30 mg/kg。
临床应用奎尼丁抗心律失常的药理作用主要为延长心肌不应期，降低心肌的应激性、自律性及传导性，用来治疗房性或室性心动过速，转复心房扑动、心房颤动并预防其复发。在使用奎尼丁时，由于病因不同及个体差异，故不同病例对奎尼丁治疗量及耐受量亦不一致。甲状腺机能亢进、慢性心房颤动、心脏显著扩大者耐受量较大。长期心衰、束支传导阻滞、冠心病的耐受量偏低，有时一般治疗量便引起中毒，奎尼丁中毒虽与剂量的大小有关，但个别病例小量便可导致心律失常。目前认为是奎尼丁对于传导的抑制作用，可诱发病变心肌的折返激动。为减少奎尼丁中毒，用药过程中必须严格观察心率、节律、血压及心电图的改变。
毒性反应奎尼丁可以产生两种毒性反应，一种与剂量大小有关，当每日口服3g以上奎尼丁时，往往产生QRS波群增宽，有时可超过原来的50%以上。房室传导阻滞及明显的窦性心动过缓，是停药的指征。另一种毒性反应与剂量大小无关，例如每日服用0.2～2.0g奎尼丁时，约有2%～4%的病人发生室性早搏、室性心动过速甚至心室颤动而死亡。室速及室颤多表现为扭转型室性心动过速，目前认为系由于延长了心室肌的复极时间(常有Q-T间期明显延长)，心肌各部分复极时间不均性(dispersion)增加，易损期增宽加上心肌普遍传导障碍，易引起连续且紊乱的折返激动，特别是心肌条件原已不好的患者，或具有电解质紊乱的患者，使用奎尼丁时更应慎重，当Q-Tc>0.50s时，更应谨慎给药。现已证实，奎尼丁的副作用是剂量依赖性的，因此，临床应用的剂量不宜过大。应用奎尼丁复律的患者为防止意外均应住院，医务人员应密切观察病人心率、血压、血钾和监测心电图。有下列情况之一者应立即停药：(1)心率明显减慢，少于60次/min;(2)收缩压下降，低于12.0KPa (90mmHg);(3) Q-Tc间期延长≥30%;(4) QRS波群时间延长达25%以上;(5)T波幅度降低，出现双峰;(6)频发性室性早搏可除外其他原因;(7)尖端扭转型室速。
中毒表现 (1)过量易产生“金鸡纳中毒”综合征，如耳鸣、听力障碍、视力减弱、复视、视物模糊，色觉障碍，或发生暂时性耳聋，夜盲、头痛、眩晕、忧虑，甚至死亡。一般与剂量有关。
(2)心脏的毒性反应：有各种程度的房室传导阻滞和心脏停搏，也可发生室性早搏，室性心动过速，心室纤颤。心室纤颤或室性心动过速的病人，在临床上可表现为反复发作的晕厥，有时伴抽搐或和尿失禁，特称为“奎尼丁晕厥”。典型病人无前驱症状而突然意识丧失，面色死灰或苍白而发绀持续30秒至3～4分钟，可自然恢复或经复苏后恢复，也可因此死亡。在用大量奎尼丁治疗时，发生率3%～4%，即使给予治疗量也可以发生。
(3)心电图：Q-T间期延长，S-T段下降，T波倒置;严重中毒P-R间期延长，QRS 波群增宽，QRS可成束支传导阻滞型;或仅表现为宽度的增加，而无各波方向的变化。
(4)精神状态：重者可出现精神障碍，谵妄，幻觉等。
(5)血液系统：皮下出血，消化道出血等，以及血小板减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，溶血性贫血等。
(6)过敏反应：高热，皮疹，血小板减少性紫癜，哮喘，血管神经性水肿，急性溶血性贫血等。严重者可表现为血压下降，眩晕，冷汗及晕厥，甚至发生呼吸困难或周围循环衰竭，呼吸抑制，呼吸停止。
(7)其他：如偶见肌无力，红斑狼疮样综合征等。
中毒急救 1.在用药过程中出现早搏或QRS波增宽30%时，即应停用奎尼丁。
2.发生房室传导阻滞，尤其阿-斯综合征时，应立即给予异丙肾上腺素0.5～1.0mg 加入5%葡萄糖200ml中静滴，必要时可用心脏起搏器。
3.发生奎尼丁晕厥时，立即做体外心脏按摩和口对口人工呼吸，一般很少超过2～3 分钟，绝大多数发作即可缓慢自行停止。静注普萘洛尔或心得宁可能控制心室纤颤。
4.严重进行性心脏中毒反应，可以静注碳酸氢钠或乳酸钠。
5.由奎尼丁而引起的低血压，可静脉补液及应用血管收缩剂。
6.呼吸抑制及循环衰竭，可选中枢兴奋剂如安钠咖，尼可刹米，洛贝林等。必要时进行人工呼吸。
7.过量者可进行血液透析，或血液灌流，加速药物排泄。
不良反应本品治疗指数低，约1/3的患者发生不良反应。
①心血管：产生心脏停搏及传导阻滞，较多见于原有器质性心脏病患者，也可发生室性早搏、室性心动过速及室颤。本品可使血管扩张产生低血压，个别可发生脉管炎。
②胃肠道不良反应很常见，包括恶心、呕吐、痛性痉挛及腹泻，可能为直接刺激作用所致。
③金鸡纳反应：可产生耳鸣、胃肠道障碍、心悸、惊厥、头疼及面红。视力障碍如视物模糊、畏光、复视、色觉障碍、瞳孔散大、暗点及夜盲。听力障碍、发热、荨麻疹、局部水肿、眩晕、震颤、头晕目眩、兴奋、昏迷、忧虑，甚至死亡。一般与剂量有关。
④特异质反应：头晕、恶心、呕吐、冷汗、休克、青紫、呼吸抑制或停止。与剂量无关。
⑤过敏反应：各种皮疹，尤以荨麻疹、瘙痒多见，发热、哮喘、血小板减少、粒细胞缺乏、贫血(再生不良性或溶血性)、肝炎、虚脱、猝死。与剂量无关。
⑥肌肉：使重症肌无力加重。
注意事项 1. 洋地黄中毒所致心律失常、二至三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、心原性休克、严重心肌损害、对奎宁或其衍生物过敏、血小板减少症患者及孕妇禁用。严重心力衰竭、极度心动过缓、低血压 (心律失常所致的除外)、低血钾或肝肾功能损害患者慎用。
2. 静注常可引起低血压及呼吸抑制，非危急患者尽量不静注。
3. 用药期间应监测血压、心电图 (有P-R延长，QRS波、T波增宽时应考虑停药)、血细胞及血小板计数、肝及肾功能 (长期服药者)、心功能、血清钾浓度和血药浓度。服药3～5日仍无效者应停用。
4. 用于纠正房颤、房扑时应先给予强心甙饱和量，以免心律转变后心跳加快，引起心衰。对血压偏低或处于休克状态的患者，应先提高血压，纠正休克后再用奎尼丁。
5. 不良反应的治疗如下：心室停搏及传导阻滞可静滴异丙肾上腺素或去甲肾上腺素。对多形性室性心动过速可用异丙肾上腺素、碳酸氢钠或乳酸钠治疗。后遗视力障碍用硝酸酯类及乙酰甲胆碱可能有效。急性期中毒性黑朦静注硝酸酯钠可缓解。
药物相互作用 1. 奎尼丁与其他抗心律失常药合用时有相加作用。
2. 与抗凝血药合用时可使两药互相影响，应注意调整两药剂量。
3. 苯巴比妥及苯妥英钠可使本品肝内代谢加速，使奎尼丁的血药浓度降低。
4. 与地高辛合用，可增加地高辛的血药浓度。
5. 与抗胆碱药合用，可增加抗胆碱药效能; 与拟胆碱药合用，可减弱拟胆碱能药效能; 与神经肌肉阻滞药尤其是筒箭毒碱、琥珀胆碱合用，可使其呼吸抑制作用增强。
6. 与钾制剂合用可使本品增效，而低血钾则使本品减效。
7. 与β受体阻滞剂合用可加重对窦房结和房室结的抑制作用。
8. 与降压药合用可增强降压和扩血管作用。
9. 与利福平合用，可使本品血药浓度降低。
10. 尿液碱化剂如乙酰唑胺、抗酸药或碳酸氢盐等，可增加肾小管对奎尼丁的重吸收而致本品血浓度增高，从而引起中毒反应。
用途具有抗胆碱作用，可诱发室性心律失常，即晕厥。
用途 Class IA 抗心律失常药; 钾通道阻断剂；也用作手性催化剂。