辛可宁

辛可宁，(1S)-喹啉-4-基(5-乙烯基奎宁-2-基)甲醇，是一种喹啉型生物碱，为金鸡纳生物碱的一种，又称金鸡宁、弱金鸡纳碱，为辛可尼定的立体异构体。 辛可宁是金鸡纳树皮中的除奎宁外含量较多的生物碱。辛可宁是采用重量分析测定钨矿时必不可少的分析试剂，辛可宁及其衍生物广泛用于手性药物和手性中间体的制备、分离和分析。

辛可宁对肿瘤细胞生长的影响，继而确定了辛可宁可以促进肿瘤细胞凋亡，以上实验结果表明，辛可宁可以抑制肿瘤细胞生长，促进肿瘤的早期凋亡，并增强了促进细胞凋亡因子的表达，抑制了抑制凋亡因子的表达。辛可宁有望于今后在抗肿瘤方面应用。

（1）原料A的制备：将金鸡纳树皮（为30～60目粉末）和相当于金鸡纳树皮6倍体积的甲苯混合，于80～90℃加热回流浸泡4次后合并浓缩，得到的总生物碱浸膏用浓度为质量百分比10%的稀硫酸溶液溶解，使溶液的pH值在3～4之间，过滤后将滤液加热到60～70℃，搅拌下加入浓度为质量百分比10%的氢氧化钠调溶液的pH值至6.5～7.0，静置冷却后奎宁硫酸盐析出，过滤出奎宁硫酸盐固体物。接着向滤液中加入浓度为质量百分比20%的氢氧化钠溶液调溶液的pH值至10，放置，析出其余金鸡纳生物碱的总固体物，滤出固体物后于60～70℃常压干燥即得到原料A。
（2）称取原料A3.5克于100mL圆底烧瓶中，加入60mL乙酸乙酯室温搅拌30min溶解，静置6h，过滤得到滤液B和不溶性物质C。
将滤液B浓缩到原体积的10分之一后室温放置到结晶析出完全，滤出结晶后用体积分数95%的乙醇溶液溶解，0.15克活性炭脱色重结晶得到白色固体物1.2克，收率34%，为白色无定形或结晶性粉末，在乙醇中溶解，易溶于三氯甲烷，在乙醚中微溶，比旋光度为+255°（0.5mol/L的乙醇溶液），熔点为172‑174℃，高氯酸滴定法测定含量为99.6%；该白色固体物样品用薄层色谱鉴定结果与标准品一致，样品与标准品混合后测定熔点不改变，证实该白色固体物为奎尼丁。
将不溶物质C用体积分数95%的乙醇溶解，加入0.15克活性炭，保持75℃搅拌下脱色25分钟，过滤除去活性炭后，得到白色结晶样粉末0.72克，收率21%。本品外观为白色粉末，在乙醇和三氯甲烷中溶解，在乙醚中微溶。比旋光度为+225°（0.5mol/L的乙醇溶液），熔点258‑260℃，高氯酸滴定法测定含量为98.5%。该样品用薄层色谱鉴定结果与标准品一致，样品与标准品混合后测定熔点不改变，鉴定该白色粉末为辛可宁。

辛可宁是一种喹啉型生物碱，为金鸡纳生物碱的一种，又称金鸡宁、弱金鸡纳碱，为辛可尼定的立体异构体。分子式C19H22N2O。分子量294.40。由醚中得白色针状或棱形晶体。熔点58～60℃，[α]D15+48°(乙醇，C=1)。在220℃开始升华。能溶于醇、醚、丙酮、苯和氯仿，几乎不溶于冷水。在光照下色泽变深，其水溶液在98～100℃经磷酸及有机酸(尤其是乙酸)作用，大部分或几乎全部转化为辛可毒，而在盐酸中不发生或仅有少量发生这种转化。在盐酸或乙酸中由钯催化氢化得到二氢辛可宁，在乙酸中于50℃由铂加压催化氢化得六氢辛可宁。本品天然存在于茜草科金鸡纳属植物中，1820年法国的化学家皮埃尔·佩尔蒂埃(PierrePelletier)与约瑟夫·卡文图(JosephCaventou)首次从金鸡纳树皮中分离出有效成分奎宁和金鸡宁(cinchonine)两种活性生物(alkaloids)，临床上可以治疗各种疟疾。还可以作铋及钨试剂。可由辛可宁酮经乙醇和钠反应，或于乙酸中由铁还原而得。

1.植物来源有茜草科植物红色金鸡纳树的树皮，金鸡纳的树皮等。也可以生物合成，可制成盐酸盐和酒石酸盐。具有抗疟原虫和解热作用。

2. 金鸡纳树皮经萃取可得生物碱，其粗品以硝酸溶解，再用氨水沉淀，所得白色沉淀即为辛可宁。