1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1,4-二氮杂卓盐酸盐

简介制备生物活性靶点体外研究体内研究 1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1,4-二氮杂卓盐酸盐试剂级价格

CAS号:110448-33-4
英文名:ML-7 HYDROCHLORIDE
中文名:1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1,4-二氮杂卓盐酸盐
CBNumber:CB9183931
分子式:C15H18ClIN2O2S
分子量:452.74
MOL File:110448-33-4.mol

1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1,4-二氮杂卓盐酸盐化学性质

熔点 :246-249°C dec.
储存条件 :-20°C
溶解度 :insoluble in EtOH; ≥15.95 mg/mL in DMSO; ≥8.82 mg/mL in H2O with gentle warming and ultrasonic
形态 :powder
颜色 :white

安全信息

WGK Germany :3

1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1,4-二氮杂卓盐酸盐性质、用途与生产工艺

简介 1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1，4-二氮杂卓盐酸盐可用作医药合成中间体，也可用作选择性催化活性肌球蛋白轻链激酶（MLCK）抑制剂。
制备
1）在三颈圆底烧瓶中加入1.2升溶于甲苯中的高哌嗪（89.7g，896mmol）（相对于预期重量的15体积），搅拌，将混合物在冰浴中冷却，并在30分钟内（T0＝7℃，Tfinaie＝140℃）加入5-碘-1-萘磺酰氯（224mmol，800mL）溶液，然后将反应在18±2℃下搅拌16小时。将混合物在真空下在烧结玻璃上过滤（直径＝10cm，孔隙率＝3，厚度＝1cm），并用80mL（1体积）甲苯洗涤固体，将滤液用800mL水（10体积）洗涤6次，有机相在硅胶垫（2份，直径=8厘米，二氧化硅的厚度=6.5厘米）上纯化，并用以下溶剂洗脱：

-1升甲苯/iPrOH（90/10）：Fl

-1升甲苯/iPrOH（70/30）：F2

-2升甲苯/iPrOH（60/40）：F3

-1升甲苯/iPrOH（50/50）：F4

真空蒸发得到的级分1至4，并将所得固体用320ml异丙醇（4体积）结晶，冷却至5±2℃后，将固体滤出并用80mL（1体积）的冷异丙醇洗涤，将该化合物真空干燥，得到57.2g的米色固体1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1，4-二氮杂卓，收率61％。

2）在三颈圆底烧瓶中加入1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1，4-二氮杂卓（（57.2g，137mmol）和286mL（5体积）异丙醇，使悬浮液回流直到混合物变得均匀，冷却至20±2℃，然后通过漏斗加入6NHCl（22.9mL，137mmol），将混合物冷却至5±2℃，过滤，将固体用冷的异丙醇（57mL，1体积）洗涤，所得固体用114mL水（2体积）结晶，冷却至5±2°C，将固体滤出并用57mL（1体积）冷水洗涤，将该化合物在70℃真空干燥，得到52.7g白色固体形式的1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1，4-二氮杂卓盐酸盐，收率84％。
生物活性 ML-7 是平滑肌肌球蛋白轻链激酶MLCK抑制剂，Ki值为0.3 μM。对钙离子-钙调蛋白依赖性或非依赖性的平滑肌MLCKs具有可逆的、ATP竞争性抑制作用。ML-7 还可抑制 PKA 和 PKC，对应的Ki值分别为21 μM和42 μM。
靶点
Target Value
MLCK
(Cell-free assay) 0.3 μM(Ki)
PKA
(in Ehrlich cells) 21 μM
PKC
(in Ehrlich cells) 42 μM
体外研究
在粘附着的MCF-10A和MCF-10A Ras转化细胞中，ML-7抑制MLCK，引起caspase-3的激活。ML-7会引起MLC20磷酸化的剂量依赖式降低以及平滑肌细胞的细胞死亡的升高。ML-7对MLCK的抑制作用非常特异，Ki值为0.3 μM；而ML-7对PKA的Ki值为21 μM，对PKC的Ki值为42 μM。过表达Bcl-2可保护细胞免于ML-7所诱导的细胞凋亡。
体内研究 ML7在高脂肪饮食的兔子中，能够通过MLCK和MLC的磷酸化调节紧密连接蛋白ZO-1和闭合蛋白，从而改善血管内皮功能障碍和动脉粥样硬化。ML7减少高脂肪饮食兔子的动脉管壁中磷酸化MLCK和MLC的表达；在动脉粥样硬化的兔子模型中，减少脂质沉积病变。