1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1,4-二氮杂卓盐酸盐
1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1,4-二氮杂卓盐酸盐
1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1,4-二氮杂卓盐酸盐 性质
| 熔点 | 246-249°C dec. |
|---|---|
| 储存条件 | -20°C |
| 溶解度 | 不溶于乙醇； DMSO 中≥15.95 mg/mL；温和加热和超声波下，水中≥8.82 mg/mL |
| 形态 | 粉末 |
| 颜色 | 白色 |
1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1,4-二氮杂卓盐酸盐 用途与合成方法
1）在三颈圆底烧瓶中加入1.2升溶于甲苯中的高哌嗪（89.7g，896mmol）（相对于预期重量的15体积），搅拌，将混合物在冰浴中冷却，并在30分钟内（T0＝7℃，Tfinaie＝140℃）加入5-碘-1-萘磺酰氯（224mmol，800mL）溶液，然后将反应在18±2℃下搅拌16小时。将混合物在真空下在烧结玻璃上过滤（直径＝10cm，孔隙率＝3，厚度＝1cm），并用80mL（1体积）甲苯洗涤固体，将滤液用800mL水（10体积）洗涤6次，有机相在硅胶垫（2份，直径=8厘米，二氧化硅的厚度=6.5厘米）上纯化，并用以下溶剂洗脱：
-1升甲苯/iPrOH（90/10）：Fl
-1升甲苯/iPrOH（70/30）：F2
-2升甲苯/iPrOH（60/40）：F3
-1升甲苯/iPrOH（50/50）：F4
真空蒸发得到的级分1至4，并将所得固体用320ml异丙醇（4体积）结晶，冷却至5±2℃后，将固体滤出并用80mL（1体积）的冷异丙醇洗涤，将该化合物真空干燥，得到57.2g的米色固体1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1，4-二氮杂卓，收率61％。
2）在三颈圆底烧瓶中加入1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1，4-二氮杂卓（（57.2g，137mmol）和286mL（5体积）异丙醇，使悬浮液回流直到混合物变得均匀，冷却至20±2℃，然后通过漏斗加入6NHCl（22.9mL，137mmol），将混合物冷却至5±2℃，过滤，将固体用冷的异丙醇（57mL，1体积）洗涤，所得固体用114mL水（2体积）结晶，冷却至5±2°C，将固体滤出并用57mL（1体积）冷水洗涤，将该化合物在70℃真空干燥，得到52.7g白色固体形式的1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1，4-二氮杂卓盐酸盐，收率84％。
ML-7 是平滑肌肌球蛋白轻链激酶MLCK抑制剂，Ki值为0.3 μM。对钙离子-钙调蛋白依赖性或非依赖性的平滑肌MLCKs具有可逆的、ATP竞争性抑制作用。ML-7 还可抑制 PKA 和 PKC，对应的Ki值分别为21 μM和42 μM。| Target | Value |
|
MLCK
(Cell-free assay) | 0.3 μM(Ki) |
|
PKA
(in Ehrlich cells) | 21 μM |
|
PKC
(in Ehrlich cells) | 42 μM |
在粘附着的MCF-10A和MCF-10A Ras转化细胞中，ML-7抑制MLCK，引起caspase-3的激活。ML-7会引起MLC20磷酸化的剂量依赖式降低以及平滑肌细胞的细胞死亡的升高。ML-7对MLCK的抑制作用非常特异，Ki值为0.3 μM；而ML-7对PKA的Ki值为21 μM，对PKC的Ki值为42 μM。过表达Bcl-2可保护细胞免于ML-7所诱导的细胞凋亡。
ML7在高脂肪饮食的兔子中，能够通过MLCK和MLC的磷酸化调节紧密连接蛋白ZO-1和闭合蛋白，从而改善血管内皮功能障碍和动脉粥样硬化。ML7减少高脂肪饮食兔子的动脉管壁中磷酸化MLCK和MLC的表达；在动脉粥样硬化的兔子模型中，减少脂质沉积病变。1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1,4-二氮杂卓盐酸盐 价格(试剂级)
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2024-01-25 | HY-15417 | 5 mg | 435 | ||
| 2024-01-25 | HY-15417 | 1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1,4-二氮杂卓盐酸盐 | 110448-33-4 | 10mM * 1mLin DMSO | 478 |
