血凝酶

CAS号:9001-13-2
英文名:Hemocoagulase
中文名:血凝酶
CBNumber:CB8875781
分子式:
分子量:0
MOL File:Mol file

背景及概述本品为从矛头蝮蛇Bathrops atrox 的毒液分离、提纯、精制而得到的一种高效、速效的蛇酶制剂，是17种氨基酸组成的单链糖蛋白，总氨基酸数231个。含两种类酶成分：类凝血酶（巴西矛头蝮蛇巴曲酶 Batroxobin atrox）及磷脂依赖性凝血因子X激活物（Phospholipid-depending Factor χ Activator，FχA）。1998年我国国家基本药物目录将本品以血凝酶作为通用名收载，并于2000年入编《国家基本医疗保险药品目录》。其能促进出血部位的血小板聚集形成血栓，血凝酶中主要成分为类凝血酶和类凝血激酶，具有凝血和止血的双重作用。注射用血凝酶属高效快速止血药，可促进生理性止血过程，常用于各种创伤及手术止血。研究表明，局部应用注射用血凝酶用于再次剖宫产术者，取得满意疗效，未发生产后出血，产后恶露正常，子宫复旧好，切口愈合好，在妇科外科手术具有良好的止血效果；另外，对早产极低体重儿预防颅内出血的效果较好，有效率高；还可预防消化道内镜手术出血、用于减少鼻窦内窥镜手术中出血、用于全髋置换手术中止血、用于减少供皮区创面出/渗血量、用于硬膜外穿刺及置管引起的硬膜外腔出血、用于肝胆外科手术止血等，已广泛应用于临床，且疗效高、不良反应少。虽然目前血凝酶应用于各种外科手术的经验尚且不多，医师在使用时应严格观察，但随着临床研究不断深入，相信血凝酶在临床上的应用将越来越广泛。
药品概况通用名称：血凝酶英文名称：Hemocoagulase 别名：atrox，Reptilase，Batroxobin，Hemocoagulas，立芷雪，立止血，巴曲酶，蛇凝血素酶，矛头蝮蛇血凝酶 Cas No：9001-13-2
制剂：
性状白色松散粉末，无臭，易溶于水。在20℃、pH为 2.5～9.0的水溶液中可稳定数小时。在100℃的甘油中加热1 小时，活性仍无明显变化。冻干品在25℃下可保存数年。
药理作用本品的类凝血酶作用是切断纤维蛋白原α链N 端的A 纤维蛋白肽，形成一种不稳定的纤维蛋白，能使血管收缩促进凝血;本品的类凝血激酶能促进凝血酶原转变为凝血酶，能使即便是无钙的血浆也能产生不稳定的纤维蛋白;另外，本品可提高血小板聚集功能，使之发生不可逆的聚集。以上三个方面共同作用，产生本品的止血效应。本品在体内逐步被α2巨球蛋白、α-抗胰蛋白酶结合而降解，由网状内皮系统及肾脏清除。
制备方法尖吻蝮蛇血凝酶是血凝酶的一种，其制备方法包括以下步骤：
A. 尖吻蝮蛇粗毒用磷酸缓冲液溶解离心，透析，经DEAE-Sepharose层析，不同溶液的NaCl溶液梯度洗脱，收集得到组分；
B. 再透析在经DEAE-Sepharose层析，得到精制的纯度尖吻蝮蛇血凝酶。
C. 收精制的尖吻蝮蛇血凝酶，经SephadexG25层析柱脱盐后，得到尖吻蝮蛇血凝酶原料药。
D. 收所得的尖吻蝮蛇血凝酶原料药加赋形剂过滤、分装和冷冻干燥，制得注射用尖吻蝮蛇血凝酶。
药代动力学本品静注、肌注、皮下注射或腹腔给药均可吸收。静注后 5～10分钟起效，止血效果持续 24小时，肌内或皮下注射后20 分钟起效，药效维持48小时。局部用药，0.5～1分钟止血。在体内代谢，其降解产物由肾脏经尿排出。
适应症适用于减少流血或止血，如出血及出血性疾病。手术前用药可减少出血倾向，避免或减少手术及手术后出血。
规格注射剂： 0.5KU、1KU、2KU（克氏单位）。附溶剂1支。
用法用量本品可静注、静滴、肌注、皮注或腹腔内注射，并可迅速吸收。体表伤口出血及鼻出血可用纱布蘸药（1∶10～1∶100倍稀释）外用压迫止血；肌注在15～25min、静注在5～10min 起效，药效分别维持48h 及24h；本品每日仅需注射1次；各种内出血（肺、肾、食道、胃肠、癌肿等）可同时静注及肌注各1Ku，以后每日肌注1Ku 至出血停止（1～7d，通常3d 显效时停药）；月经过多时每日肌注1Ku，共3d 可见显效；新生儿可与维生素K 合用，每日肌注 0.2～0.5Ku 共2d；外科手术前1h 肌注1Ku 或术前静滴1Ku，术后连续3d，每日肌注1Ku 可显著减少创面渗血量；蛛网膜下隙出血可向腔内注射1～2Ku，1～2d1次。各种内出血时，在内窥镜直视下向出血点喷洒1～2Ku 亦有止血作用；本品作用仅局限在出血部位的纤维蛋白形成与血小板聚集，对封闭的血管内不会有此效应，不存在引起DIC 的不良作用。
给药速度静注：1Ku/2min;静滴：以0.9%氯化钠注射液稀释1Ku(20～40mL)，2～5min 滴完。
稳定性冻干粉在30℃以下室温避光密封贮存。注射液在室温下6h 稳定。
注意事项 1. 本品不能代替较大血管断裂出血而进行外科手术的血管结扎缝合，只适用于无明显血管内正压的肺喷射性出血。
2. 有几种蝮蛇（矛头蝮蛇、大具窍蝮蛇、枪蝰蛇等）的毒液都含有巴曲酶，但其药理作用可以不同甚至相反。如蝮蛇中的一个亚型Bathrops mojeni（暮基蝮蛇）、长白山白眉蝮蛇、尖吻蝮蛇的毒液会含降纤酶，日本的基因工程产品东菱克栓酶，用于抗栓、溶栓，也称为巴曲酶，切勿混淆误用。
3. 用药期间，应监测患者出血、凝血时间。
4. 1KU（1克氏单位）是指 37℃的试管内，使用1ml标准人血浆在(60±20)秒内凝固的凝血酶活性量。
5. 防止用药过量，否则疗效会下降。
6. 血液中缺乏某些凝血因子时，本品的作用可被减弱，宜补充后再用。
禁忌 1. 对本品或同类药物过敏者、对血管的弥漫性凝血（DIC）者及血液病所致的出血者、有血栓或栓塞史者禁用。
2. 血栓高危人群（高龄、肥胖、高血脂、心脏病等）、血管介入治疗、心脏手术者、术后较长期制动的手术（如下肢骨关节手术），易诱发静脉栓塞，应慎用。
有关血凝酶的血凝酶药理作用、性状、药物相互作用、注意事项、不良反应等是由Chemicalbook的王旭艳编辑整理。（2016-07-19）
适应症适用于减少流血或止血，如出血及出血性疾病。手术前用药可减少出血倾向，避免或减少手术及手术后出血。
不良反应不良反应发生率较低，偶有过敏样反应。本品过量用药时，可引起凝血因子I降低，血液黏滞度降低
孕妇及哺乳期妇女用药 1.妊娠头3个月者慎用。
2.孕妇不宜用
主要参考资料 [1] 唐镜波主编.452种注射剂安全应用与配伍.郑州：河南科学技术出版社.2014.
[2] 韦帆等. 血凝酶的临床应用进展. 临床合理用药.2009,2(19):114-115.
[3] 任娟清主编.实用药物手册.济南：山东科学技术出版社.2012.
[4] 王锡娟.一种尖吻蝮蛇血凝酶的制备方法与用途. CN200510085173.9,申请日:25.07.2005.
[5] 张庆宪主编.常用新药精汇手册.郑州：河南科学技术出版社.2009.第479页.
[6] 邓家刚主编.中药新家族——化学中药.北京：中国中医药出版社.2008.
化学性质注射用巴曲酶为冻干粉末。溶液无色透明，ph6.5。本品1单位在22⁰C下于3～6min内凝固5ml等渗草酸盐马血。在Ca²⁺存在下，可活化因子V、Ⅶ和Ⅻ，并刺激血小板凝集。
用途注射用巴曲酶在临床上主要用于手术前后出血，胃、肠内脏出血，各种癌症、肿瘤出血，药物引起的出血，拨牙出血，新生儿出血症等。但有血栓或栓塞史患者禁用。除紧急出血，孕妇妊娠初3个月不应使用本品。
静注、肌注或皮下注射，也可局部用药。一般出血。成人1～2瓶（每瓶150mg);儿童1/3～1/2瓶；紧急出血，立即静注和肌注1瓶，36h后再肌注1羡慕；手术前后，术前一天晚肌注1瓶，术前1h再股注1羡慕。术前15min再静注1剂量加倍，间隔6h肌注1瓶，至出血完全停止。

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巴曲酶凝血酶异氰基乙酸乙酯 2,2,6,6-四甲基-3,5-庚烷二酸镝异氰酸叔丁酯乙酰丙酮酸铜双水杨酰胺乙基钴三(2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酸)铕三乙酰丙酮铝异腈基正丁烷乙酰丙酮铬盐乙酰丙酮钴水合物三乙酰丙酮铁苄异腈乙酰丙酮银乙二胺氯化铂 1,1,3,3-四甲基丁基异氰对甲基苯磺酰甲基异腈

血凝酶性质、用途与生产工艺