米格列奈

格列奈类降糖药生物活性靶点体外研究体内研究米格列奈试剂级价格

米格列奈

CAS号:145525-41-3
英文名:Mitiglinide calcium
中文名:米格列奈
CBNumber:CB8854809
分子式:(C19H24NO3)2.Ca
分子量:668.88
MOL File:145525-41-3.mol

米格列奈化学性质

熔点 :146-148°C
密度 :1.175
储存条件 :Inert atmosphere,Room Temperature
溶解度 :DMSO: ≥10mg/mL at warmed to 60°C
形态 :powder
颜色 :white to beige
旋光性 (optical activity) :[α]/D +5 to +9° (c=1, MeOH)
CAS 数据库 :145525-41-3(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xi
危险类别码 :36/37/38
安全说明 :36
WGK Germany :3
海关编码 :2933.99.7500

米格列奈性质、用途与生产工艺

格列奈类降糖药格列奈类降糖药具有速效、强效、短效的特点，避免了低血糖等不良反应的发生，且没有α-糖苷酶抑制剂的胃肠道不良反应，为更有市场竞争力的餐后血糖调节剂。米格列奈只是在进餐时才会迅速而短暂的刺激胰腺分泌胰岛素，起效快，作用持续时间短；传统的的口服糖尿病药则持续刺激胰岛素分泌，且刺激过度，特别是在两餐之间，常使患者感到饥饿，用磺酰脉类药物时甚至要鼓励患者在两餐之间服用点心，使过多的胰岛素有所代谢。这种额外的进食使患者的体重增加，而他们在开始时就常常是肥胖者。
米格列奈钙是继瑞格列奈、那格列奈后的第三个格列奈类降糖药，由日本桔生制药公司（Kissei）研制成功，于2004年1月29日获得日本厚生省批准，2004年5月首次在日本上市，用于治疗2型糖尿病。是作为早期及轻重度Ⅱ型糖尿病患者的一线治疗药物，具有“体外胰岛”之美称。临床试验表明，本类药物是迄今为止在疗效和安全性方面均优于其它的降糖药，是新型速效促胰岛细胞分泌胰岛素的“餐时血糖调节剂” ，适用于经饮食和运动疗法不能有效控制高血糖的2型糖尿病患者，主要用于控制餐后高血糖。
本品可使胰岛β细胞上的K+-ATP通道关闭，使细胞内Ca2+浓度增加而使细胞外含胰岛素的囊泡脱粒，从而刺激胰岛素的分泌。体外实验表明, 米格列奈钙能刺激离体仓鼠胰岛细胞分泌胰岛素。电生理研究表明，本品能抑制ATP敏感K+通道的开放程度，在浓度为10μmol/L时，可使该通道完全阻断，能刺激Ca2+进入细胞。在葡萄糖存在的情况下，米格列奈钙能剂量依赖性地刺激大鼠离体胰腺和离体灌注胰腺分泌胰岛素。
米格列奈与那格列奈都是速效的促胰岛素分泌药物，但米格列奈表现出更显著的改善餐后高血糖作用。这种药效上的差别表现为，米格列奈促进HIT-T15细胞分泌胰岛素的作用大约是那格列奈的100倍，对于Ⅱ型糖尿病动物的促进胰岛素分泌作用比那格列奈更为显著。
生物活性 Mitiglinide Calcium (KAD-1229)是一种降血糖药物，通过在胰腺β-细胞中关闭ATP敏感的K+通道，而刺激胰岛素分泌。
靶点
Target Value
Potassium channel
体外研究

Mitiglinide Calcium inhibits the Kir6.2/SUR1 channel currents in a dose-dependent manner (IC ₅₀ value, 100 nM) but does not significantly inhibit either Kir6.2/SUR2A or Kir6.2/SUR2B channel currents even at high doses (more than 10 μM) in COS-1 cells.

体内研究

Mitiglinide Calcium (1-3 mg/kg; p.o.) suppresses the increase in plasma glucose levels seen after a meal load and the area under the curve for plasma glucose levels (AUCglucose) up to 5 h after the meal load.

Animal Model:	Pregnant Wistar rats (12 weeks)
Dosage:	0.3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg
Administration:	Oral administration
Result:	Dose-dependently suppressed AUC _glucose levels.