盐酸考尼伐坦

药理作用药代动力学生物活性靶点体内研究盐酸考尼伐坦试剂级价格

盐酸考尼伐坦

CAS号:168626-94-6
英文名:Conivaptan hydrochloride
中文名:盐酸考尼伐坦
CBNumber:CB81246922
分子式:C32H26N4O2.HCl
分子量:535.04
MOL File:168626-94-6.mol

盐酸考尼伐坦化学性质

熔点 :>250°
储存条件 :under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C
溶解度 :DMSO (Slightly), Methanol (Slightly)
形态 :Solid
颜色 :White to Off-White
InChIKey :BTYHAFSDANBVMJ-UHFFFAOYSA-N
SMILES :C12=CC=CC=C1N(CCC1N=C(C)NC2=1)C(=O)C1=CC=C(NC(=O)C2C=CC=CC=2C2=CC=CC=C2)C=C1.Cl

盐酸考尼伐坦性质、用途与生产工艺

药理作用盐酸考尼伐坦是一种非肽类双重血管加压素受体抑制剂，对精氨酸加压素(AVP)V1a和V2受体均有作用，主要用于血容量正常的低钠血症（常伴发于抗利尿激素异常分泌综合征患者、甲状腺机能减退患者、肾上腺机能减退患者或肺部疾病患者）住院病人的治疗。
2005年12月29日美国食品与药品管理局FDA批准日本Astellas制药美国分公司生产的盐酸考尼伐坦注射剂(商品名：VAPRISOL)上市，用于治疗住院患者低钠血症的静脉注射治疗。
Vaprisol是第一个专门治疗低血钠的药物，当身体中的血钠水平明显低于正常值时便会潜在的威胁生命，FDA同时颁发了Vaprisol治疗高容量性低钠血症的批准函。Astellas正积极与FDA联系，努力争取获得将Vaprisol应用于临床治疗高容量性低钠血症的批文。在美国每年有4%的住院患者深受这种疾病的困扰。尽管很多低钠血症患者的症状都不明显，但严重时会导致脑水肿、呼吸停止甚至死亡。癌症、甲状腺功能减退、使用某些药物(如某些抗抑郁药)等，极易造成全身体液增加而钠不增加，出现低钠血症。
推荐依据及理由低钠血症是终末期肝病肝移植前死亡的重要因素之一。VAPRISOL将对肝移植围手术期血容量过多性低钠血症的治疗起到良好的作用。
药代动力学盐酸考尼伐坦是V1a和V2受体的双重抑制剂，体外实验显示，盐酸考尼伐坦与上述两种受体之间的亲和力极强，可达到纳摩尔(nanomokar)级。目前已知，精氨酸加压素效应是由肾脏集合管顶膜中水通道上的V2受体所介导的。
盐酸考尼伐坦在体内与血浆蛋白广泛结合，在10～1000ng/mk浓度范围中，盐酸考尼伐坦的血浆蛋白结合率达到99%。盐酸考尼伐坦仅通过细胞色素P450同功酶CYP3A4代谢，其代谢产物目前已发现有4种。研究发现，在静脉(10mg)或口服(20mg)给药后，盐酸考尼伐坦的粪排泄率约为83%，尿排泄率约为12%。与肾功能正常患者相比，肾功能减退(CrCk<60mk/min)患者的药时曲线下面积(AUC)要高80%左右。
生物活性 Conivaptan HCl 是一种非肽类抗利尿激素抑制剂（加压素受体拮抗剂）。
靶点
Target Value
Vasopressin receptor 1
Vasopressin receptor 2
体内研究在心肌梗塞和假手术组大鼠中，Conivaptan（0.03,0.1和0.3 毫克/千克，静脉注射）剂量依赖性地增加尿量并降低尿渗透压。在心肌梗死大鼠中，Conivaptan（0.3 毫克/千克，静脉注射）显著降低右心室收缩压，左室舒张末压，肺/体重和右心房压力。在心肌梗死大鼠中，Conivaptan（0.3 毫克/千克，静脉注射）显著增加dP/dt（最大）/左心室压力。 Conivaptan产生尿量的急性增加（UV），重量渗透摩尔浓度（UOSM）的减少，在处理结束时，V(1a)/V(2)-AVP受体拮抗剂处理的肝硬化大鼠不显示低钠血症或低渗性。Conivaptan也恢复U(Na)V而不影响肌酐清除率和血压。在狗中，Conivaptan（0.01至0.1 毫克/千克，静脉注射）施加剂量依赖性利尿作用而不增加电解质的尿排泄，以剂量依赖性方式（0.003至0.1 毫克/千克，静脉注射）抑制外源性加压素的升压作用并且，在最高剂量（0.1 毫克/千克，静脉注射）、几乎完全阻止外源性加压素引起的血管收缩。Conivaptan（0.1 毫克/千克，静脉注射）改善心脏功能，从显著增加的左心室dP/dt最大值，心输出量和中风体积可以证明。在充血性心脏衰竭犬中，Conivaptan (0.1 毫克/千克，静脉注射)可以减少前后负荷，从左心室舒张末期压力和总外周血管阻力显著下跌可以看出。