楝酰胺

天然化合物作用机制生物活性靶点体外研究体内研究楝酰胺试剂级价格

楝酰胺

CAS号:84573-16-0
英文名:ROCAGLAMIDE
中文名:楝酰胺
CBNumber:CB7847527
分子式:C29H31NO7
分子量:505.56
MOL File:84573-16-0.mol

楝酰胺化学性质

熔点 :117-118 °C
沸点 :667.3±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.321±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :-20°C
溶解度 :Soluble in DMSO or Ethanol
形态 :film
酸度系数(pKa) :11.70±0.70(Predicted)
颜色 :colorless
稳定性 :Stable for 2 years from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20°C for up to 1 month. Protect from exposure to light and moisture.

安全信息

WGK Germany :3

楝酰胺性质、用途与生产工艺

天然化合物天然化合物楝酰胺（Rocaglamide，简称Roc-A）是从Aglaia属植物中分离出来的一种抗肿瘤活性物质，具有抗炎、抗肿瘤、抗病毒等作用，是一种以环戊并苯并呋喃为特征的化合物(Zhu et al 2009)。1982 年 King 等人首次从 Aglaia 属植物大叶米兰中分离出生物活性物质—楝酰胺(Rocaglamide, Roc-A)，并在白血病小鼠模型中证明其能延长生存时间(King et al 1982)。迄今为止，已经从多种Aglaia植物中分离出了100多种以环戊并苯并呋喃为特征的楝酰胺类化合物。据报道，楝酰胺衍生物具有强效的杀虫作用。例如 Schneider 等人将分离的楝酰胺衍生物加入人工饲料中以长期喂养海灰翅夜蛾的幼虫，结果表明楝酰胺衍生物可导致 50%的幼虫出现死亡，表现出高效的杀虫活性，其活性与印楝属的印楝素相当(Schneider et al 2000)。其与天然抗癌化合物紫杉醇和喜树碱有相当的细胞毒性，而对于正常细胞则没有毒性。主要作用是通过与翻译起始因子 eIF4A(一种ATP依赖的DEAD-box RNA解旋酶)结合，发挥抑制蛋白质合成的作用。
作用机制 (1) 楝酰胺抑制非小细胞肺癌细胞自噬，并通过增加非小细胞肺癌细胞中NK细胞分泌的GZMB，从而提高癌细胞对NK细胞杀伤作用的敏感性。
(2) 楝酰胺的直接作用靶标为ULK1，ULK1是参与自噬发生的重要激酶。
生物活性 Rocaglamide (Roc-A) 是从 Aglaia 中分离出来，可用于咳嗽，受伤，哮喘和炎症性皮肤病。Rocaglamide 是 T 细胞中一种有效的 NF-κB 活化抑制剂。Rocaglamide 是一种有效的选择性热休克因子 1 (HSF1) 活化抑制剂，IC50 约为 50 nM。Rocaglamide 还抑制翻译起始因子 eIF4A 的功能。Rocaglamide 还具有抗癌特性。
靶点

HSF1

50 nM (IC ₅₀ )
体外研究

Rocaglamide enhances TRAIL-induced apoptosis in resistant HCC cells. Treatment with Rocaglamide alone leads to apoptosis in 9% HepG2 and 11% Huh-7 cells and treatment with TRAIL induces apoptosis in 16% HepG2 and 17% Huh-7 cells. However, the combination of Rocaglamide and TRAIL induces apoptosis in 55% HepG2 and 57% Huh-7 cells, which is evidently more than an additive effect. A similar result is obtained by measurement of cell viability using crystal violet staining. Rocaglamide has the potential to sensitize highly chemoresistant HepG2 and Huh-7 cells to TRAIL-based therapy.
体内研究

Tumor volumes in the Rocaglamide-treated group are 45±12% compared with the control group. Rocaglamide significantly suppresses tumor growth compared with that in the control group. Treatment with Rocaglamide does not lead to any reduction in body weight and no apparent signs of toxicity are observed in the mice during the treatment, suggesting that Rocaglamide is generally tolerated well.