Fmoc-Pbf-精氨酸

简介制备 Fmoc-Pbf-精氨酸试剂级价格

Fmoc-Pbf-精氨酸

CAS号:154445-77-9
英文名:Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH
中文名:Fmoc-Pbf-精氨酸
CBNumber:CB7764987
分子式:C34H40N4O7S
分子量:648.77
MOL File:154445-77-9.mol

Fmoc-Pbf-精氨酸化学性质

熔点 :132°C
比旋光度 :-5.5 º (c=1,DMF)
密度 :1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Store at -15°C to -25°C.
溶解度 :DMF (Sparingly), DMSO (Slightly), Methanol (Slightly)
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :3.83±0.21(Predicted)
颜色 :White to Off-White
旋光性 (optical activity) :[α]/D -5.5±1.0°, c = 1 in DMF
BRN :8302671
InChIKey :YUMOVWGGELTYES-LJAQVGFWSA-N
SMILES :C(O)(=O)[C@H](CCCNC=NNS(C1=C(C)C(C)=C2OC(C)(C)CC2=C1C)(=O)=O)NC(OCC1C2=C(C=CC=C2)C2=C1C=CC=C2)=O
CAS 数据库 :154445-77-9(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xi
危险类别码 :36/37/38
安全说明 :26-36
WGK Germany :1
海关编码 :2935 90 90
危险等级 :IRRITANT

Fmoc-Pbf-精氨酸性质、用途与生产工艺

简介精氨酸是一种可以在体内自然产生的必需氨基酸。在生命科学研究中，为了避免副产物的产生，必须对精氨酸的氨基和胍基进行保护。Fmoc-Pbf-精氨酸就是利用Fmoc(9-芴甲氧羰基)保护氨基，用Pbf(2，2，4，6，7-五甲基苯并呋喃-5-磺酰基)保护胍基得到的氨基酸衍生物。
制备
(1)酯化
a1.将100L无水乙醇加入预先干燥的300L反应釜内，通冰盐水降温至-5～-10℃，滴加二氯亚砜13L。
b1.加入D型的Arg.HCl21.5kg，关闭冰盐水，自然升温至室温反应24小时。
c1.升温至35℃反应，TLC点板跟踪反应情况，反应大约48h结束。
d1.浓缩：反应结束后，减压浓缩得到油状物的Arg·Oet·2HCl中间体。
(2)引入Boc基团
a2.在300L反应釜内加入150L水，再加入碳酸氢钠25.2kg，搅拌；
逐渐加入Arg·Oet·2HCl油状物；加入四氢呋喃30L；分批加入(Boc)2O，26.2kg搅拌，室温反应；
TLC法点板跟踪反应情况，当Arg·Oet·2HCl反应完即开始处理。
b2.酸化：反应完成后调节pH3-4，用石油醚/乙酸乙酯(50L:25L)，萃取；
c2.加盐饱和，回调PH6-7，用乙酸乙酯提产品，用饱和食盐水洗涤有机相。
d2.干燥：向有机相(带产品的乙酸乙酯溶液中)中加入60kg的无水硫酸钠，干燥8小时。
e2.提纯浓缩：抽滤掉硫酸钠固体，减压蒸馏乙酸乙酯相。浓缩后得到的Boc-ArgOet.HCl油状物。
(3)引入Pbf
a3.在300L反应釜中加入步骤2得到的Boc-ArgOet.HCl，Pbf-Cl31.9kg，丙酮200L，碳酸钾41.7kg，搅拌，加少量水，维持温度40-45℃，用TLC监测反应，待Boc-ArgOet.HCl完全反应进行抽滤，
b3.抽滤，除去固体不溶物，减压蒸馏丙酮，浓缩后的得到Boc-Arg(Pbf)Oet油状物待用。
(4)脱Boc
a4.在干燥的300L反应釜中，加入3NHCl/乙酸乙酯溶液120L，搅拌下加入Boc-Arg(Pbf)Oet油状物，维持温度10-15℃，室温搅拌。
b4.脱Boc完成后，加水洗涤，将产品洗至水相，加适量碳酸钠调节水相pH7。
(5)皂化
a5.将步骤(4)所得水相加95％乙醇100L，搅拌，滴加10NNaOH水溶液调节pH11-12进行皂化。
b5.皂化反应结束后，用6NHCl调节反应液的pH值至7，降温至-10-0℃冷冻结晶；离心，固体用乙酸乙酯搅洗一次，离心甩干收集固体；重结晶得到H-Arg(Pbf)OH固体。
(6)Fmoc-Pbf-精氨酸合成
a6.在反应釜中加入H-Arg(Pbf)-OH，水120L、THF，用Na2CO3调节PH＝8.5。
b6.逐渐加入Fmoc-Osu(芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺)，控制温度15-20℃，PH＝8-9以把Arg(Pbf)反应完，尽量避免Fmoc-Osu过量。
TLC点板跟踪反应情况，从加完Fmoc-Osu开始计算，反应时间6小时。
c6.纯化：用石油醚/乙酸乙酯(2:1)萃取；水相用HCl酸化至pH＝3，搅拌2小时。酸化温度0-10℃；加乙酸乙酯萃取产品；用饱和食盐水洗至pH达到6；无水硫酸钠干燥，真空抽滤除去固体，滤液浓缩，减压浓缩得到固体，真空干燥得到产品。
产品纯度99.6％，最大单杂0.09％，L型异构体0.15％。