8-环戊基-7,8-二氢-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-7-氧代-吡啶并[2,3-D]嘧啶-6-甲腈
![8-环戊基-7,8-二氢-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-7-氧代-吡啶并[2,3-D]嘧啶-6-甲腈,1357470-29-1,结构式](https://www.chemicalbook.com/CAS/20180713/GIF/1357470-29-1.gif)
- CAS号:1357470-29-1
- 英文名:ON123300
- 中文名:8-环戊基-7,8-二氢-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-7-氧代-吡啶并[2,3-D]嘧啶-6-甲腈
- CBNumber:CB73110758
- 分子式:C24H27N7O
- 分子量:429.52
- MOL File:1357470-29-1.mol
- 沸点 :642.7±65.0 °C(Predicted)
- 密度 :1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
- 储存条件 :Store at -20°C
- 溶解度 :≥21.5 mg/mL in DMSO with gentle warming; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
- 形态 :solid
- 酸度系数(pKa) :7.88±0.42(Predicted)
- 颜色 :Yellow to orange
8-环戊基-7,8-二氢-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-7-氧代-吡啶并[2,3-D]嘧啶-6-甲腈性质、用途与生产工艺
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用途
8-环戊基-7,8-二氢-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-7-氧代-吡啶并[2,3-D]嘧啶-6-甲腈可用作多靶点激酶抑制剂和中间体，用于科学研发和实验室研究中。
- 生物活性 ON123300是有效的多靶点激酶抑制剂，对CDK4, Ark5/NUAK1, PDGFRβ, FGFR1, RET (c-RET), Fyn的IC50分别为3.9 nM, 5 nM, 26 nM, 26 nM, 9.2 nM和11nM。
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靶点
Target Value CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay)3.87 nM ARK5
(Cell-free assay)4.95 nM RET
(Cell-free assay)9.2 nM CDK6/CyclinD1
(Cell-free assay)9.82 nM Fyn
(Cell-free assay)11 nM -
体外研究
ON123300抑制U87胶质瘤细胞的增殖，IC50为3.4±0.1 μmol/L；减少Akt的磷酸化并以浓度依赖、时间依赖性方式诱导Erk激活，这归因于ON123300减少了Akt介导的C-Raf S259位失活并激活p70S6K引起的PI3K负反馈调节。ON123300还能抑制CDK4/6和PI3K-δ，对套细胞淋巴瘤（MCLs）具有有效的抑制活性。它是CDK4的有效抑制剂，IC50为3.8 nM，而对CDK1,2,5,8的活性甚微。经低浓度ON123300(0.1-1.0μM)处理的MCL细胞系在细胞周期G1期积累，而高浓度的ON123300处理下，大部分细胞通过S和G2/M期，并最终积累于sub-G1期，说明引起凋亡。ON123300浓度依赖性地抑制pRB和p130的磷酸化。其处理将导致FOXO1磷酸化的抑制，FOXO1是mTOR的靶标。
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体内研究
在临床前脑肿瘤模型中（U87MG)，ON123300在脑中及脑肿瘤中大量积累。与体外实验相一致的是，ON123300单药给药引起Akt浓度依赖式的抑制并在脑肿瘤中激活Erk。ON123300在小鼠中与血浆蛋白高度结合（99.4%）、快速进入脑部，它具有良好的血脑屏障穿透能力，在正常脑部积累。ON123300的药代动力学显示其血药浓度呈多指数关系并整体迅速下降，终末消除半衰期为1.5小时。小鼠异种移植瘤实验显示在ON123300处理的动物中，MCL肿瘤生长被显著抑制。在小鼠的安全性研究中，ON123300是一种具有口服生物活性的药物，当通过口服途径或腹腔注射途径给药时，毒性作用非常小。
- 更新日期：2024/11/08
- 产品编号：HY-12624
- 产品名称：8-环戊基-7,8-二氢-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-7-氧代-吡啶并[2,3-D]嘧啶-6-甲腈 ON123300
- CAS编号：1357470-29-1
- 包装：2mg
- 价格：600元
- 更新日期：2024/11/08
- 产品编号：HY-12624
- 产品名称：8-环戊基-7,8-二氢-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-7-氧代-吡啶并[2,3-D]嘧啶-6-甲腈 ON123300
- CAS编号：1357470-29-1
- 包装：5mg
- 价格：990元
- 公司名称：A.J Chemicals
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- 电子邮件：sales@ajchem.in
- 国家：印度
- 产品数：6100
- 优势度：58
