8-环戊基-7,8-二氢-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-7-氧代-吡啶并[2,3-D]嘧啶-6-甲腈

8-环戊基-7,8-二氢-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-7-氧代-吡啶并[2,3-D]嘧啶-6-甲腈可用作多靶点激酶抑制剂和中间体，用于科学研发和实验室研究中。

ON123300抑制U87胶质瘤细胞的增殖，IC50为3.4±0.1 μmol/L；减少Akt的磷酸化并以浓度依赖、时间依赖性方式诱导Erk激活，这归因于ON123300减少了Akt介导的C-Raf S259位失活并激活p70S6K引起的PI3K负反馈调节。ON123300还能抑制CDK4/6和PI3K-δ，对套细胞淋巴瘤（MCLs）具有有效的抑制活性。它是CDK4的有效抑制剂，IC50为3.8 nM，而对CDK1,2,5,8的活性甚微。经低浓度ON123300(0.1-1.0μM)处理的MCL细胞系在细胞周期G1期积累，而高浓度的ON123300处理下，大部分细胞通过S和G2/M期，并最终积累于sub-G1期，说明引起凋亡。ON123300浓度依赖性地抑制pRB和p130的磷酸化。其处理将导致FOXO1磷酸化的抑制，FOXO1是mTOR的靶标。

在临床前脑肿瘤模型中（U87MG)，ON123300在脑中及脑肿瘤中大量积累。与体外实验相一致的是，ON123300单药给药引起Akt浓度依赖式的抑制并在脑肿瘤中激活Erk。ON123300在小鼠中与血浆蛋白高度结合（99.4%）、快速进入脑部，它具有良好的血脑屏障穿透能力，在正常脑部积累。ON123300的药代动力学显示其血药浓度呈多指数关系并整体迅速下降，终末消除半衰期为1.5小时。小鼠异种移植瘤实验显示在ON123300处理的动物中，MCL肿瘤生长被显著抑制。在小鼠的安全性研究中，ON123300是一种具有口服生物活性的药物，当通过口服途径或腹腔注射途径给药时，毒性作用非常小。