TAK285

生物活性体外研究体内研究生物活性靶点体外研究体内研究 TAK285 试剂级价格

TAK285

CAS号:871026-44-7
英文名:TAK-285
中文名:TAK285
CBNumber:CB72621152
分子式:C26H25ClF3N5O3
分子量:547.96
MOL File:871026-44-7.mol

TAK285化学性质

熔点 :167-169℃
沸点 :705.5±60.0 °C(Predicted)
密度 :1.39
储存条件 :Store at -20°C
溶解度 :≥27.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
形态 :solid
酸度系数(pKa) :14.56±0.29(Predicted)
颜色 :White to light yellow

TAK285性质、用途与生产工艺

生物活性 TAK-285是一种新型，HER2和EGFR(HER1)双重抑制剂，IC50分别为17 nM和23 nM，作用于HER1/2比作用于HER4选择性高10倍以上，对MEK1/5， c-Met， Aurora B， Lck， CSK等作用效果稍弱。Phase 1。
体外研究在实验的34种激酶中,TAK-285只显著抑制HER4，IC50为260 nM,轻微抑制 MEK1, MEK5, c-Met, Aurora B, Lck, CSK, 和 Lyn B，IC50分别为 1.1 µM, 5.7 µM, 4.2 µM, 1.7 µM, 2.4 µM, 4.7 µM, 和 5.2 µM, 但是对其他激酶则无作用效果， IC50 >10 µM。TAK-285作用于BT-474 细胞 (过量表达HER2的人类胸腺癌细胞系),显著抑制生长，GI50为17 nM。与SYR127063（HER2有效抑制剂）相比, TAK-285作用于HER2和EGFR效果相似。与野生型蛋白的胞质域相比，用于结构测定HER2-KD和EGFR-KD结构测定的突变型和缩短界限型不会显著改变TAK-285的抑制活性（IC50）。TAK-285与EGFR无活性结构结合，与Lapatinib 在活性位点具有相似的结合模式。
体内研究 TAK-285 按 50 mg/kg剂量作用于大鼠和小鼠的口服生物有效性分别为97.7%和 72.2%。TAK-285 按100 mg/kg 剂量口服处理过量携带表达HER2的 BT-474移植瘤的小鼠模型，每天两次，持续14天，具有显著的抗癌效果，T/C比为29%, 但是不会影响体重。与BT-474模型类似，TAK-285 也抑制4-1ST (过量表达HER2的人类胃癌肿瘤) 移植瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，按50 mg/kg 和 100 mg/kg 剂量处理，每天两次，T/C 分别为44% 和 11%,不会造成小鼠体重显著减少。而且,TAK-285 处理抑制大鼠4-1ST 肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，按6.25 mg/kg和12.5 mg/kg剂量处理, T/C分别为38%和14%，而按25 mg/kg和50 mg/kg剂量处理引起肿瘤衰退，T/C分别为-12%和-16%。
生物活性 TAK-285是一种新型，HER2和EGFR(HER1)双重抑制剂，IC50分别为17 nM和23 nM，作用于HER1/2比作用于HER4选择性高10倍以上，对MEK1/5， c-Met， Aurora B， Lck， CSK等作用效果稍弱。Phase 1。
靶点
Target Value
HER2 17 nM
EGFR/HER1
() 23 nM
HER4 260 nM
MEK1 1.1 μM
Aurora B 1.7 μM
体外研究
在实验的34种激酶中,TAK-285只显著抑制HER4，IC50为260 nM,轻微抑制 MEK1, MEK5, c-Met, Aurora B, Lck, CSK, 和 Lyn B，IC50分别为 1.1 µM, 5.7 µM, 4.2 µM, 1.7 µM, 2.4 µM, 4.7 µM, 和 5.2 µM, 但是对其他激酶则无作用效果， IC50 >10 µM。TAK-285作用于BT-474 细胞 (过量表达HER2的人类胸腺癌细胞系),显著抑制生长，GI50为17 nM。与SYR127063（HER2有效抑制剂）相比, TAK-285作用于HER2和EGFR效果相似。与野生型蛋白的胞质域相比，用于结构测定HER2-KD和EGFR-KD结构测定的突变型和缩短界限型不会显著改变TAK-285的抑制活性（IC50）。TAK-285与EGFR无活性结构结合，与Lapatinib 在活性位点具有相似的结合模式。
体内研究 TAK-285 按 50 mg/kg剂量作用于大鼠和小鼠的口服生物有效性分别为97.7%和 72.2%。TAK-285 按100 mg/kg 剂量口服处理过量携带表达HER2的 BT-474移植瘤的小鼠模型，每天两次，持续14天，具有显著的抗癌效果，T/C比为29%, 但是不会影响体重。与BT-474模型类似，TAK-285 也抑制4-1ST (过量表达HER2的人类胃癌肿瘤) 移植瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，按50 mg/kg 和 100 mg/kg 剂量处理，每天两次，T/C 分别为44% 和 11%,不会造成小鼠体重显著减少。而且,TAK-285 处理抑制大鼠4-1ST 肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，按6.25 mg/kg和12.5 mg/kg剂量处理, T/C分别为38%和14%，而按25 mg/kg和50 mg/kg剂量处理引起肿瘤衰退，T/C分别为-12%和-16%。