伊匹单抗

简介药理作用临床研究作用机制不良反应生物活性靶点体外研究体内研究伊匹单抗试剂级价格

伊匹单抗

CAS号:477202-00-9
英文名:ipilimumab
中文名:伊匹单抗
CBNumber:CB72498811
分子式:
分子量:0
MOL File:Mol file

伊匹单抗化学性质

形态 :Liquid
颜色 :Colorless to light yellow

伊匹单抗性质、用途与生产工艺

简介伊匹单抗（yervoy）是首个免疫检查点抑制剂，于2013月由FDA批准上市，原研企业为BMS，用于治疗转移性黑色素瘤或无法手术切除的黑色素瘤。
药理作用
伊匹单抗是一种抗CTLA-4抗体，CTLA-4表达于T细胞表面，是第一个用于临床研究的抑制性受体靶点。CTLA-4在T细胞活化阶段发挥抑制功能：T细胞活化后，CTLA-4在T细胞表面上调表达，一方面与CD28竞争性结合共刺激分子B7，另一方面传导抑制性信号来终止细胞活化，CTLA-4在维持免疫系统内稳态中起至关重要的作用。
临床研究伊匹单抗是一种抗CTLA-4抗体。在Ⅱ期临床试验中，61例转移性肾细胞癌患者被随机分到高剂量和低剂量伊匹单抗用药组，结果发现，高剂量和低剂量用药组的ORR分别为12.5%和5%，以及既往对IL-2治疗无效的患者也能从伊匹单抗治疗中获益，同时发现伊匹单抗的疗效与药物的不良反应相关（发生和未发生3~4级自身免疫性毒性的患者的RR分别为30%和0%，P=0.000 7）。
作用机制
有研究证实缺乏CTLA-4的小鼠会死于致命的淋巴细胞增殖。因此，抗CTLA-4单克隆抗体应能抑制抑制性信号通路，使T细胞杀伤功能得以保持，从而杀伤肿瘤细胞。临床研究显示抗CTLA-4单抗具有抗肿瘤作用。
不良反应疲劳、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹、结肠炎
生物活性 Ipilimumab (anti-CTLA-4)是一种免疫调节单克隆抗体，靶向细胞表面抗原CTLA-4；也是一种免疫检查点抑制剂；MW：148 KD。
靶点
Target Value
CTLA-4
(Cell-free assay)
体外研究
Ipilimumab (anti-CTLA-4)是人源IgG1k单克隆抗体，与人源CTLA-4的胞外区域结合并具有高亲和力，是该复合体功能的抑制剂。Ipilimumab能引起T细胞的激活和增殖，淋巴细胞的浸润，从而导致肿瘤细胞的死亡。效应T细胞功能的增强、CD4+ Treg细胞和CD8+抑制细胞受到抑制，是ipilimumab发挥其治疗效果的关键。Ipilimumab可增强ATC（活化T细胞）的增殖，BiAb-介导的肿瘤特异性细胞毒性和细胞因子的合成，而减弱Treg活性，IL-10释放减少。Ipilimumab和nivolumab共同给药可增强效应T细胞和记忆T细胞反应，而不会不恰当地激活原始T细胞。
体内研究 Ipilimumab (anti-CTLA-4)在临床Ⅲ期试验中被发现对转移性黑素瘤可提高生存率，对10%-20%的患者的效果持久。ipilimumab的主要副作用是自身免疫。Ipilimumab可通过抑制调节性T细胞（Treg）的免疫抑制活性，增强抗肿瘤免疫反应。