伯舒替尼

作用机制适应症和用途不良反应特殊人群中使用生物活性靶点体外研究体内研究伯舒替尼试剂级价格

伯舒替尼

CAS号:380843-75-4
英文名:Bosutinib
中文名:伯舒替尼
CBNumber:CB6504575
分子式:C26H29Cl2N5O3
分子量:530.45
MOL File:380843-75-4.mol

伯舒替尼化学性质

熔点 :116-120 ºC
沸点 :649.7±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.36
蒸气压 :0-0Pa at 20℃
储存条件 :room temp
溶解度 :DMSO: ≥15mg/mL
酸度系数(pKa) :7.63±0.10(Predicted)
形态 :powder
颜色 :off-white to light brown
稳定性 :Stable for 2 years from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20°C for up to 1 month.
InChIKey :PICKMQXYAMDEPF-UHFFFAOYSA-N
LogP :3.3-4.3 at pH9.5
表面张力 :72.4mN/m at 3.6mg/L and 20℃
CAS 数据库 :380843-75-4(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xi
危险类别码 :36
安全说明 :26
WGK Germany :3
海关编码 :29335990

伯舒替尼性质、用途与生产工艺

作用机制伯舒替尼是一种强效的蛋白激酶抑制剂，既能抑制多种人肿瘤细胞中Src蛋白的自主磷酸化，也能抑制Src和Ab1底物的磷酸化过程。非受体的酪氨酸激酶Src属于结构相关的Src激酶家族SFKs的成员，其功能主要调节多种表面受体触发的不同信号传导途径，如酪氨酸激酶受体、G蛋白偶联受体和抗原受体等。此酶的表达或其活性与恶性肿瘤细胞的转移、肿瘤的发展和扩散密切相关。
适应症和用途伯舒替尼是一种激酶抑制剂，用于治疗成人慢性，加速或者急变期的Ph+之前的治疗耐药或不能耐受的慢性粒细胞性白血病(CML)。
不良反应伯舒替尼最常见的不良反应(>20%)是腹泻，恶心，血小板减少，呕吐，腹痛，皮疹。贫血，发热和疲劳。
特殊人群中使用因为伯舒替尼的作用机制，可能会对通过哺乳对婴儿产生影响，故不推荐哺乳母亲用药。
生物活性 Bosutinib (SKI-606) 是一种新型的双重Src/Abl抑制剂，在无细胞试验中IC50分别为1.2 nM 和 1 nM。Bosutinib也可通过阻滞p-ERK、p-S6和p-STAT3的磷酸化来有效地降低PI3K/AKT/mTOR、MAPK/ERK和JAK/STAT3信号通路的活性。Bosutinib可促进自噬。
靶点
Target Value
S6 kinase
()
ERK
()
STAT3
()
Abl
(Cell-free assay) 1 nM
Src
(Cell-free assay) 1.2 nM
体外研究

Bosutinib作用于Src比非Src家族激酶选择性高，IC50为1.2 nM,且有效抑制Src依赖的细胞增殖，IC50为100 nM。 Bosutinib 显著抑制Bcr-Abl阳性白血病细胞系KU812, K562, 和MEG-01 而不是 Molt-4, HL-60, Ramos, 和其他白血病细胞系的增殖，IC50分别为5 nM, 20 nM,和20 nM，比 STI-571更有效。与STI-571类似, Bosutinib 作用于Abl-MLV转化纤维，具有看增殖活性，IC50为 90 nM。Bosutinib浓度分别为50 nM, 10-25 nM, 和200 nM 时,切除CML细胞中的Bcr-Abl 和STAT5及纤维中表达的v-Abl酪氨酸磷酸化，导致Bcr-Abl下游信号Lyn/Hck 磷酸化受抑制。虽然不能抑制乳腺癌细胞增殖和存活，但是可明显降低乳腺癌细胞运动和入侵，IC50为250 nM,提高细胞间粘附和β-连环蛋白的膜定位。
体内研究
Bosutinib每天按60 mg/kg剂量有效作用于携带Src-转化纤维移植瘤和HT29移植瘤的裸鼠，T/C值分别为18%和30%。 Bosutinib口服给药小鼠5天，显著抑制K562 肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，按100 mg/kg 剂量处理可根除大的肿瘤，按150 mg/kg剂量处理可除去肿瘤，且没有毒性。与作用于HT29 移植瘤的效果相比，Bosutinib按 75 mg/kg剂量作用于携带Colo205移植瘤的裸鼠，每天两次，可抑制肿瘤生长，提高剂量后不会有更高效果，但是按50 mg/kg剂量处理则没有效果。