胰高血糖素

直链多肽激素药理作用适应症用法与用量不良反应胰高血糖素试剂级价格

胰高血糖素

CAS号:16941-32-5
英文名:Glucagon
中文名:胰高血糖素
CBNumber:CB6299499
分子式:C153H225N43O49S
分子量:3482.75
MOL File:16941-32-5.mol

胰高血糖素化学性质

密度 :1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Keep in dark place,Sealed in dry,2-8°C
溶解度 :Practically insoluble in water and in most organic solvents. It is soluble in dilute mineral acids and in dilute solutions of alkali hydroxides.
形态 :powder
颜色 :White to off-white
水溶解性 :Soluble to 1 mg/ml in water
InChIKey :MASNOZXLGMXCHN-SXVMFYJYNA-N

安全信息

WGK Germany :3
F :3-10-21
海关编码 :2937190000

胰高血糖素性质、用途与生产工艺

直链多肽激素胰高血糖素又称高血糖素、升血糖素，是由胰岛α细胞所分泌的一种直链多肽激素，包含29个氨基酸，分子式与相对分子质量为C153H225N43O49S=3482.8。我国已经人工合成了这种激素。常温下为白色细微结晶性粉末，无臭，无味。几不溶于水和大多数有机溶媒，溶于稀酸及稀碱液。制剂多用其盐酸盐，盐酸盐溶于水。现知胰高血糖素必须保持分子完整方能发挥其生理活性。人和哺乳类动物(兔、牛、猪、大鼠等)的高血糖素结构可能是一致的，禽类的稍不同。它是维持血糖正常的一种重要激素，其主要作用是激活心肌中的磷酸化酶，促进糖原分解及有类似儿茶酚胺的作用，因此，对心脏有强心作用，使心率增加，心肌收缩力增强，冠状动脉血流量增加。强心作用不伴有心脏的兴奋性增加，而使钙离子进入心肌细胞增多，并能激活肝细胞膜上的腺苷环化酶，促进细胞内环化-磷酸腺苷的合成增多。据报道，胰高血糖素对某些心力衰竭病例有一定疗效。另外，在糖尿病、肝病、肾病、胰高血糖素瘤及应激等情况下，其血浆水平亦有不同程度升高。胰高血糖素具有促进肝糖原分解、肝糖原异生、脂肪分解及酮体生成四大生理作用。它能促进肝细胞摄取氨基酸，加快肝内氨基酸的脱氨氧化过程，降低血浆氨基酸浓度，减少蛋白质的合成，增进肝糖原异生。此外，它还可激活肝内贮脂细胞的脂酶能力，增加游离脂肪酸的释放，加快肝细胞的脂酸氧化过程，也增加肝糖原异生及酮体产生。同时胰高血糖素还能抑制胃、小肠、结肠的张力及蠕动，降低胆囊的张力，抑制胰腺外分泌，抑制肠黏膜对水、盐的吸收。大剂量的胰高血糖素还可增加心肌细胞内cAMP浓度，使心率增加，心肌收缩力增强。
药理作用胰高血糖素的主要作用是促糖原分解和产生葡萄糖使血糖升高;其次还可以通过腺苷酸环化酶而使环磷酸腺苷(cAMP)水平增高，从而激活蛋白激酶，活化脂肪组织中的脂肪酶，促使脂肪分解;激活心肌腺苷酸环化酶系统，促进心肌磷酸化酶的活性，增加钙在心肌中的积聚，从而增强心肌收缩力，增加心脏输出量和提高血压;还能促进胰岛素、生长抑素、甲状腺素和降钙素的分泌;促进交感神经和嗜铬细胞释放儿茶酚胺。胰高血糖素与胰岛素、生长抑素相互调节，使血糖维持于正常范围。胰高血糖素的分泌量与血液葡萄糖的浓度成反比，同时胰高血糖素的分泌量也受氨基酸，血浆游离脂肪酸的含量，α-肾上腺素能受体刺激剂(去甲肾上腺素)，生长素释放抑制激素等的影响。
胰高血糖素是由胰岛α2 细胞合成并分泌的一种单链多肽类激素。为胰岛素的生理性拮抗剂。对代谢的影响与肾上腺素相似，有以下作用：
1、升高血糖作用：能激活肝脏的磷酸化酶，促进肝糖原分解和糖原的异生，升高血糖。
2、正性肌力作用：能提高细胞内cAMP含量，增强心肌收缩性，增加心输出量及每搏作功量。其正性肌力作用在应用足量强心甙后仍能发挥，且不被普萘洛尔所阻断。虽可增加心率及升高血压，但不致引发心律失常。其产生机制为：①激活腺苷酸环化酶使三磷酸腺苷转变成环化单磷酸腺苷，使心肌收缩力增强;②促进肝糖原分解，提高血糖水平;③促进胰岛素释放，改善心肌对葡萄糖的利用，并促进心肌的无氧酵解，从而改善心肌的能量代谢。与洋地黄类强心苷合用，可增加疗效。
3、对肾脏的作用：扩张肾血管，改善肾血流，促进钠、钾、钙的排泄。
4、对消化系统的作用：可引起胃及十二指肠、小肠及结肠的平滑肌松弛，抑制胃、小肠及结肠的蠕动，增加胆汁和肠液的分泌。
5、对分泌系统的作用：兴奋肾上腺髓质，促进儿茶酚胺类物质的释放。亦可促进胰岛素、甲状腺激素、降钙素及生长激素的分泌。
适应症本品口服无效，多注射给药。体内作用短暂，静注后5分钟起效，30分钟血糖可升高50%，作用可持续约1小时。主要在肝脏、肾脏及血浆中灭活，血浆半衰期3～6分钟。临床用于胰岛素依赖性糖尿病病人严重低血糖昏迷而不能进食者，也用于测定胰腺功能，辅助诊断胰岛瘤和嗜铬细胞瘤。循环系统主要用于急性心衰、洋地黄治疗无效的心衰、心衰伴心原性休克。胰高血糖素对慢性心衰的疗效差。主要适应症如下：
①急性低排量综合征。
②冠心病及心肌病所引起的急性心衰或心原性休克。
③与心得安合用治疗洋地黄类药中毒所引起的心律失常。
用法与用量首次给药3～5mg，加入葡萄糖液内静脉注射，如2～5min后无不良反应，可用2.5～ 10mg/h的速度静脉滴注。静脉用药1～3min生效，10min达高峰，30min作用消失，视病情需要可持续应用24h。
肌注、皮下注射或静注：低血糖昏迷，每次0.5 ～1mg，需要时每隔20分钟再给药。5～20分钟可见效。如1小时后仍无效，应尽快使用葡萄糖。儿童用每次25μg/kg。
静滴：以5%葡萄糖注射液稀释后滴注。充血性心衰，每小时 2.5～7.5mg。心原性休克，每小时1～12mg，如病情需要，可持续24小时静滴。
不良反应用量过大或注射过快可引起恶心、呕吐。还可引起低血钾、高血糖和出血倾向等。