AMG458

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AMG458

CAS号:913376-83-7
英文名:AMG 458
中文名:AMG458
CBNumber:CB62500951
分子式:C30H29N5O5
分子量:539.58
MOL File:913376-83-7.mol

AMG458化学性质

密度 :1.339
储存条件 :Store at -20°C
溶解度 :Soluble in DMSO
形态 :Powder

AMG458性质、用途与生产工艺

生物活性 AMG-458是一种有效的c-Met抑制剂，K_i为1.2 nM，作用于c-Met比作用于VEGFR2选择性高350倍左右。
体外研究 AMG 458作用于PC3和CT26细胞也抑制HGF调节的c-Met磷酸化，IC50分别为60和120 nM。有NADPH存在条件下，AMG 458共价结合到鼠和人类肝脏微粒体蛋白上。AMG 458与蛋白巯基反应，产生甲氧基喹啉硫醚共轭。最新研究显示AMG 458抑制c-Met在H441位点磷酸化，AMG 458降低c-Met在A549位点组成型和HGF诱导型磷酸化。放射治疗和AMG 458治疗联用，通过降低p-Akt和p-Erk水平, 而提高H441细胞凋亡。
体内研究 AMG 458在鼠，狗，猴，人类的肝脏微粒体中代谢稳定。口服处理AMG 458，具有明显的生物有效性。口服处理AMG 458抑制HGF调节的c-Met磷酸化，ED90约为30 mg/kg。AMG 458作用于NIH3T3/TPR-Met和U-87 MG移植瘤，按100 mg/kg剂量每天处理一次，或者按30 mg/kg剂量每天处理2次，明显抑制肿瘤生长，且不会引起体重变化。
特征 AMG 458作用于所有物种都100%有效，且越高级的哺乳动物半衰期越长。
生物活性 AMG-458是一种有效的c-Met抑制剂，Ki为1.2 nM，作用于c-Met比作用于VEGFR2选择性高350倍左右。
靶点
Target Value
c-Met (H1094R) 0.5 nM(Ki)
c-Met (V1092I) 1.1 nM(Ki)
c-Met (Human)
() 1.2 nM(Ki)
c-Met (Mouse) 2.0 nM(Ki)
c-Met (D1228H) 2.2 nM(Ki)
体外研究
AMG 458作用于PC3和CT26细胞也抑制HGF调节的c-Met磷酸化，IC50分别为60和120 nM。有NADPH存在条件下，AMG 458共价结合到鼠和人类肝脏微粒体蛋白上。AMG 458与蛋白巯基反应，产生甲氧基喹啉硫醚共轭。最新研究显示AMG 458抑制c-Met在H441位点磷酸化，AMG 458降低c-Met在A549位点组成型和HGF诱导型磷酸化。放射治疗和AMG 458治疗联用，通过降低p-Akt和p-Erk水平, 而提高H441细胞凋亡。
体内研究 AMG 458在鼠，狗，猴，人类的肝脏微粒体中代谢稳定。口服处理AMG 458，具有明显的生物有效性。口服处理AMG 458抑制HGF调节的c-Met磷酸化，ED90约为30 mg/kg。AMG 458作用于NIH3T3/TPR-Met和U-87 MG移植瘤，按100 mg/kg剂量每天处理一次，或者按30 mg/kg剂量每天处理2次，明显抑制肿瘤生长，且不会引起体重变化。