氯丙嗪

抗精神病药物理化性质使用历史药理作用药代动力学适应症不良反应注意事项禁忌氯丙嗪试剂级价格

氯丙嗪

CAS号:50-53-3
英文名:Chlorpromazine
中文名:氯丙嗪
CBNumber:CB5547531
分子式:C17H19ClN2S
分子量:318.86
MOL File:50-53-3.mol

氯丙嗪化学性质

熔点 :56.5°C
沸点 :bp0.8 200-205°
密度 :1.1644 (rough estimate)
折射率 :1.6230 (estimate)
溶解度 :Chloroform (Slightly), Methanol (Slightly)
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :pKa 9.3(H2O,t =24±1) (Uncertain)
颜色 :White to Off-White
NIST化学物质信息 :Chlorpromazine(50-53-3)
EPA化学物质信息 :Chlorpromazine (50-53-3)

安全信息

毒害物质数据 :50-53-3(Hazardous Substances Data)
毒性 :LD50 oral in rat: 142mg/kg

氯丙嗪性质、用途与生产工艺

抗精神病药物氯丙嗪又称“冬眠灵”，是由法国科学家夏庞蒂埃(Charpentier)在1950年合成的一种吩噻嗪类抗精神病药物。具有降低神经活动而不引起麻痹的作用。常为精神病治疗的首选药物，适用于除忧郁症以外的各类精神病，对运动性兴奋、急性幻觉妄想及思维障碍均有疗效。具有较强的镇静抑制作用，副作用有嗜睡、心动过速、震颤麻痹等。

氯丙嗪属于吩噻嗪类抗精神病药物，主要拮抗中脑-边缘叶和中脑-皮质传导通路中的多巴胺受体，而消除精神分裂症患者的阳性症状。同时还可阻断黑质-纹状体通路中的多巴胺D2受体产生锥体外系反应，阻断结节-漏斗通路中的多巴胺D2受体造成内分泌紊乱。氯丙嗪也能拮抗肾上腺素α受体和M胆碱受体，因此其药理作用广泛，这是其长期应用导致严重不良反应的基础。
临床多用于治疗精神病，对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效，用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。
理化性质氯丙嗪盐酸盐为白色或乳白色结晶性粉末，有微臭，味极苦，有引湿性，遇光渐变色，水溶液显酸性反应，易溶于水、乙醇或氯仿，不溶于苯或乙醚。
使用历史 1950年法国的Charpentier作为抗组胺药合成了氯丙嗪，外科医生Laborit最早报告了氯丙嗪有增强麻醉和人工冬眠作用。世界上第一个抗精神病药物氯丙嗪的出现，开启了药物治疗精神疾病的历史，让过往的血腥额叶切除手术从此冬眠，这样里程碑式的药物。
1953年法国女性研究者Courvoiser报告了氯丙嗪对传出神经的作用、止吐作用、与其他中枢神经系统抑制药的协同作用等。
1954年Lehman 和Hanrahan将氯丙嗪作为抗精神病药正式用于临床。
此后的研究证明氯丙嗪最主要的作用就是治疗精神异常，从而使其成为抗精神病药的代表。本信息由Chemicalbook的晓楠编辑整理。
药理作用氯丙嗪是抗精神病的代表药，它对中枢神经系统、自主神经系统及内分泌等有多方面的作用。主要的药理作用如下：
1.对中枢神经系统的影响：
①镇静、安定及抗精神病作用。目前认为，氯丙嗪可竞争性对抗大脑边缘系统和纹状体的多巴胺受体而表现出抗精神病作用及锥体外系反应。正常人服用小剂量，可表现安静、淡漠、注意力降低，易入睡，但易唤醒。大剂量连续应用，使精神分裂症病人的幻觉、妄想等症状消失。
②止吐作用：小剂量可抑制延髓催吐化学感受区，大剂量抑制呕吐中枢，呈现较强的止吐作用，可用于多种原因引起的呕吐。
③降温作用：氯丙嗪可抑制丘脑下部体温调节中枢，使体温随环境温度而升降。使用本品配合物理降温，可呈现“人工冬眠”状态。
④加强中枢神经系统抑制药的作用：本品可加强催眠药、镇痛药、麻醉药的作用。
2.对自主神经系统的作用：氯丙嗪对α-肾上腺素能受体及M胆碱能受体均有不同程度的阻断作用。
3.对心血管系统的影响：由于阻断α-肾上腺素能受体，直接舒张血管平滑肌、抑制心脏及血管运动中枢，可使血压下降，甚至引起体位性低血压，但氯丙嗪的降压作用易产生耐受性。
4.对内分泌的影响：氯丙嗪可刺激催乳素的释放而引起乳汁的分泌；抑制促性腺激素的释放而抑制性周期；抑制生长激素而用于肢端肥大症。
药代动力学口服吸收好，1～3小时达血药浓度峰值。本品有“首过”效应。血浆蛋白结合率达90%以上，注射给药比口服生物利用度高3～4倍，颅内药物浓度高4～5倍，易透过血-脑屏障。本药在肝脏代谢，主要以代谢物形式从尿和粪便中排出，半衰期(t1/2)为12～36小时。
适应症 1.对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效。用于精神分裂症、躁狂症或其他各种类型的精神病，特别是对兴奋躁狂症状的效果最好；
2.麻醉前给药和人工冬眠；
3.各种疾病或药物引起的恶心、呕吐(原因不明除外)或顽固性哌逆；
4.与镇痛药合用治疗癌症病人的剧烈疼痛。
不良反应 1.治疗剂量时约有半数患者出现过度镇静、无力、嗜睡，并有慢化脑电波与致痉挛作用。能引起锥体外系综合征(EPS)和药源性精神障碍。
2.可使催乳素升高、泌乳、性功能障碍、男子乳房女性化、女性月经改变等。
3.由于对多种受体有阻滞作用，因此对自主神经系统的影响复杂。如对心血管系统，既有中枢和外周的自主神经系统作用，又有直接作用，引起直立性低血压、ECG改变等。
4.本品可引起肝功能不良、黄疸、对皮肤可引起药物性皮炎，长期用药可导致皮肤、内脏和视网膜色素沉着等。少数病人可发生粒细胞减少症。
5.与安坦或锂盐合用可使本品的血浓度降低。并用氢氧化铝、胃舒平等碱性药物可影响其吸收。
6.可引起过敏反应，常见有皮疹、接触性皮炎、剥脱性皮炎、哮喘、紫癜。
注意事项 ①注射或口服大剂量时可引起体位性低血压，用药后应静卧1～2小时，血压过低时可静滴去甲肾上腺素或麻黄碱升压，但不可用肾上腺素，以防血压降的更低；
②长期大量应用时可引起锥体外系反应，如震颤、运动障碍、静坐不能、流涎等，可用苯海索对抗之；
③老年人普遍对本类药物的耐受降低，且易产生低血压、过度镇静以及不易消除的迟发性运动障碍等并发症，故用量不能与青壮年等同，也不应仅从年龄做推算。
禁忌下列情况应慎用：①骨髓功能抑制；②肝功能损伤；③严重心血管疾患；④青光眼；⑤前列腺肥大；⑥尿潴留；⑦严重呼吸系病症(儿童尤应慎重)及帕金森病等。
生产方法

由 2- 氯吩噻嗪 [92-39-7] 缩合、成盐而得。 1. 缩合在反应锅中加入 2- 氯吩噻嗪和甲苯，再加入氢氧化钠，搅拌加热回流，脱除水分，在 110 ℃ 滴加 1- 氯 -3- 二甲胺基丙烷的甲苯溶液，将反应物减压回收甲苯，即得氯丙嗪， C17H19CIN2S ， [50-53-3] 。 2. 成盐将氯丙嗪和异丙醇搅拌加热至 40 ℃ ，通入干燥的氯化氢至 pH4-5 ，即成盐得到盐酸氯丙嗪。