博莱霉素

概述药代动力学药理作用适应证不良反应注意事项药物相互作用用药说明用法与用量制剂与规格参考文献

博莱霉素

CAS号:11056-06-7
英文名:Bleomycin
中文名:博莱霉素
CBNumber:CB5412174
分子式:C110H168N34O46S7
分子量:2927.17
MOL File:11056-06-7.mol

博莱霉素化学性质

储存条件 :2-8°C
溶解度 :H₂O: 20 mg/mL
形态 :powder
颜色 :white
(IARC)致癌物分类 :2B (Vol. 26, Sup 7) 1987, 1 (Vol. 76, 100A) 2012
EPA化学物质信息 :Bleomycin (11056-06-7)

安全信息

危险品标志 :T
危险类别码 :46-40
安全说明 :53-36/37-45
WGK Germany :3
RTECS号 :EC5991990
F :10
毒害物质数据 :11056-06-7(Hazardous Substances Data)
毒性 :dog,LD,oral,> 100mg/kg (100mg/kg),Japanese Journal of Antibiotics. Vol. 28, Pg. 1, 1975.

博莱霉素 MSDS

3-[[2-[2-[2-[[(2S,3R)-2-[[(2S,3S,4R)-4-[[(2S)-2-[[6-Amino-2-[(1S)-3-amino-1-[[(2S)-2,3-diamino-3-oxopropyl]amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-[(2R,3S,4S,5S,6S)-3-[(2R,3S,4S,5R,6R)-4-carbamoyloxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3-(3H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxy-2-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]ethyl]-1,3-thiazol-4-yl]1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]propyl-dimethylsulfanium

博莱霉素化学药品说明书

博莱霉素|药物应用信息

博莱霉素性质、用途与生产工艺

概述博莱霉素(Blcomycin, BLM)是由梅泽滨夫博士等人,首先从轮丝链霉(Streptomyces verticillus)分离，属于糖肽类抗肿瘤抗生素, BLM进入人体后很快集聚于皮下、肺部、睾丸等处,对淋巴瘤、鳞状细胞癌、肺癌和睾丸癌等具有很好的疗效。无明显骨髓抑制,不抑制免疫功能；最严重的毒副反应为肺炎样症状,可引起肺纤维化。博莱霉素具有独特的化学结构和作用机制、对特定肿瘤的选择性强效果,在抗肿瘤抗生素中占有重要地位。目前国外使用的Blanoxane的主要成分为BLMA2。我国发现的平阳霉素,主要成分是BLMA5。这两种药物对人毒性小,抗癌作用强,已广泛用于临床。
药代动力学口服无效。肌肉或静脉注射。注射给药后，在血中消失较快，广泛分布到肝、脾、肾等各组织中，尤以皮肤和肺较多，因该处细胞中酰胺酶活性低，博来霉素水解失活少。在其他正常组织则迅速失活。部分药物可透过血脑屏障。血浆蛋白结合率仅1%。连续静脉滴注4～5日，每日30 mg，24小时内血药浓度稳定在146 ng/mL，一次量静脉注射后初期和终末消除半衰期分别为24分钟及4小时，静脉注射后T1/2相应参数分别为1.3小时及8.9小时，3岁以下儿童则为54分钟及3小时。肌注或静注博来霉素15 mg，血药浓度分别为1μg/mL和3μg/mL。有可能在组织细胞内由酰胺酶水解而失活。主要经肾排泄，24小时内排出50%～80%。本品不能完全被透析清除。
药理作用本品与铁的复合物嵌入DNA，引起DNA单链和双链断裂。它不引起RNA链断裂。作用的第一步是本品的二噻唑环嵌入DNA的G-C碱基对之间，同时末端三肽氨基酸的正电荷和DNA磷酸基作用，使其解链。作用的第二步是本品与铁的复合物导致超氧或羟自由基的生成，引起DNA链断裂。
适应证适用于头颈部、食管、皮肤、宫颈、阴道、阴茎的磷癌，霍奇金病及恶性淋巴瘤、睾丸癌及癌性腔积液等。亦用于治疗银屑病。
不良反应明显的骨髓抑制少见。常见发热、脱发、黏膜炎、红斑、水肿、甲床增厚、色素沉着、皮肤脱屑等。偶见呕吐、严重高热、出汗、脱水、低血压，可导致肾功能衰竭及死亡。罕见嗜睡、头痛、关节肿胀。肌内注射或皮下注射可引起注射部位疼痛。淋巴瘤者偶发急性类过敏性反应或肺水肿样反应。可出现剂量相关性肺炎，表现为咳嗽、呼吸困难、啰音，肺部渗出性改变，可发展为肺纤维化。肾功能不全、老年人或既往有肺部疾病者减量用药。吸氧量过高可能加剧肺损伤。注射后发热反应常见，偶见过敏性休克而死亡。本品在动物中有致癌作用。
注意事项 ①孕妇与哺乳期妇女应谨慎给药，特别是妊娠初期的3个月。
②对诊断的干扰：本品可引起肺炎样症状，肺纤维化、肺功能损害，应与肺部感染作鉴别。
③下列情况慎用：70岁以上老年患者，肺、肝、肾功能损害者。发热患者及白细胞低于2500/mm3不宜用。④用药期间应注意对肺部有无罗音、胸部X线检查、肺功能检查、血常规、血小板、血胆红素、丙氨酸氨基转移酶、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率等随访检查。
药物相互作用本品可引起肺纤维化，不宜用于肺部放射治疗患者。注射本品前，先服消炎痛50 mg，可减轻发热反应。
用药说明 (1)总量不宜超过400 mg。
(2)受次用药，先肌注1/3量，若无反应，再将全部剂量注射完。
(3)静注时应缓慢，不少于10分钟。
(4)淋巴瘤患者，易引起高热、过敏、休克，用药前应作好充分准备。
用法与用量成人：肌肉、静脉及动脉注射，一次15 mg，每日一次或每周2～3次，总量不超过400 mg。胸腔内注射，在尽量抽净胸腔积液后注入20～40 mg，并让病人变换体位使药液均匀分布。小儿：每次按体表面积10 mg/m2。
制剂与规格注射液：5 mg 、10 mg、15 mg。
参考文献 [1]邹国林,李鹏. 博莱霉素研究进展[J]. 生命的化学(中国生物化学会通讯),1994,05:42-44.
[2]张宏印,李电东. 博莱霉素作用机制研究进展[J]. 国外医药(抗生素分册),1999,06:266-270.
[3]陈少萍,陈卓辉,陈佩珠主编.口腔临床药物手册.广州：华南理工大学出版社.2005.
[4] 张庆宪主编.常用新药精汇手册.郑州：河南科学技术出版社.2009.第633-634页.
[5] 王晓慧主编.临床医护用药手册.天津：天津科学技术出版社.2009.第453页.
[6]徐红,王开贞,王玉奎主编.临床常用药物.济南：山东科学技术出版社.2005.第317页.
用途抗肿瘤药。
类别有毒物质
毒性分级高毒
急性毒性腹腔-大鼠 LD50: 168 毫克/公斤; 腹腔-小鼠LD50: 35 毫克/公斤
刺激数据眼睛-兔 1 毫克轻度
可燃性危险特性热分解排出有毒氮氧化物气体
储运特性库房通风低温干燥
灭火剂水,干粉、干砂、二氧化碳、泡沫、1211灭火剂