SB271046

生物活性体外研究体内研究 SB271046 试剂级价格

SB271046

CAS号:209481-20-9
英文名:SB271046
中文名:SB271046
CBNumber:CB52515846
分子式:C20H22ClN3O3S2
分子量:451.99
MOL File:209481-20-9.mol

SB271046化学性质

熔点 :240-241℃ (DEC.)
沸点 :664.3±65.0 °C(Predicted)
密度 :1.400
储存条件 :Desiccate at RT
溶解度 :Soluble in DMSO > 10 mM
形态 :Powder
酸度系数(pKa) :7.61±0.50(Predicted)

SB271046性质、用途与生产工艺

生物活性 SB271046是一种口服生物有效的，选择性的5-HT6受体拮抗剂，pK_i为8.9，比作用于其他5-HT受体亚型选择性高200倍。
体外研究 SB-271046作用于大鼠和猪纹状体和人类尾壳膜，有效取代[¹²⁵I]-SB-258585，pK_i分别为9.02, 8.55 和8.81。SB-271046竞争性拮抗5-HT诱导的腺苷酸环化酶活性刺激，pA₂为8.71。在功能性腺苷酸环化酶测定中，SB-271046是一种竞争性拮抗剂，pA₂为8.7，这与其结合亲和力较好相一致。SB-271046对大部分人类P450酶没有显著的抑制活性。
体内研究在大鼠最大电休克发作阈值（MEST）测试中，SB-271046在很宽的剂量范围，增加癫痫发作阈值，口服的最低有效剂量为0.1 mg/kg，并在4小时后，达到最大的效果。抗惊厥活性的水平SB-271046的血药浓度（EC50为0.16 μM）及处于C_max的0.01 μM–0.04 μM的脑浓度相关性良好。SB-271046处理大鼠，是中度脑渗透剂（10％），具有低的血液清除率（7.7 mL/min/kg），良好的半衰期（4.8小时），优良的口服生物利用度（>80％）。 SB-271046处理大鼠额叶皮层和背侧海马，使细胞外谷氨酸水平分别增加3倍和2倍，说明其可被用治疗认知和记忆功能障碍。 SB-271046按20 mg/kg剂量口服饲喂Wistar大鼠30分钟，然后进行训练，训练6小时后，发现可显著扭转Scopolamine(0.8 mg/kg, 腹腔注射)处理导致的失忆。 SB-271046 按10 mg/kg剂量皮下注射) 处理大鼠的额叶皮质，显著增加谷氨酸和天门冬氨酸的细胞外水平，这种作用存在Tetrodotoxin依赖性，达到最大值，分别为注射前的375.4％和215.3％。