马来酸阿伐曲泊帕

小板生成素受体激动剂功效作用药理作用溶出情况适应症致癌性马来酸阿伐曲泊帕试剂级价格

马来酸阿伐曲泊帕

CAS号:677007-74-8
英文名:Avatrombopag maleate
中文名:马来酸阿伐曲泊帕
CBNumber:CB43159868
分子式:C33H38Cl2N6O7S2
分子量:765.72
MOL File:677007-74-8.mol

马来酸阿伐曲泊帕化学性质

InChIKey :MISPBGHDNZYFNM-BTJKTKAUSA-N
SMILES :C(/C(=O)O)=C/C(=O)O.N(C1SC(N2CCN(C3CCCCC3)CC2)=C(C2SC=C(Cl)C=2)N=1)C(C1=CN=C(N2CCC(C(=O)O)CC2)C(Cl)=C1)=O

马来酸阿伐曲泊帕性质、用途与生产工艺

小板生成素受体激动剂阿伐曲泊帕是全球首个FDA批准用于CLD相关血小板减少症的口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），也是复星医药引进的首个小分子创新药。马来酸阿伐曲泊帕为化学药品，主要适用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者。
功效作用马来酸阿伐曲泊帕片（以下简称“阿伐曲泊帕”）是非肽类口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），它可以与人TPO受体的跨膜结构域相互作用，启动信号级联反应，刺激骨髓巨核系的增殖和分化，从而促进血小板的生成和释放。体外实验显示，阿伐曲泊帕和TPO在促进血小板生成方面两者不存在竞争，具有累加效应。马来酸阿伐曲泊帕安全且耐受性良好，口服用药方式不受食物类型限制，大大提高了血小板减少症患者的生活质量，是肝癌合并血小板减少症患者的首选治疗药物，肝硬化择期侵入性操作合并血小板减少症的首选治疗药物，先后获得全球七大指南，及国内一大指南、八大共识共同推荐。

阿伐曲泊帕是一种小分子TPO受体激动剂，其模拟TPO效应，刺激来自骨髓祖细胞的巨核细胞增殖和分化，它可以刺激骨髓中的血小板生长，提高血小板数量，并减少出血风险。阿伐曲泊帕片是一种口服药物，主要用于治疗与血小板数量有关的疾病。
药理作用阿伐曲泊帕是一种可口服的小分子促血小板生成素（TPO）受体激动剂，可刺激骨髓祖细胞中巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的生成。阿伐曲泊帕不与TPO竞争结合TPO受体，在血小板生成上与TPO具有累加效应。
溶出情况马来酸阿伐曲泊帕片属于BCS IV类药物，其在不同pH值下的水溶性表明该药物在pH1.0-11.0下几乎不溶，溶解性和渗透性均为其在体内吸收的限速步骤。体外溶出的考察需添加一定量的表面活性剂以助溶，因本品达峰时间较为靠后（达峰时间为5至6小时），因此pH6.8及以上介质中的溶出对评估制剂间的差异较为重要且具有更好的区分力，原研开展的区分力溶出条件为浆法，50rpm，溶出介质为pH6.8+0.25%CTAB（溴化十六烷基三甲铵，一种常见的表活），溶液体积为900 mL，具体方法如下：

马来酸阿伐曲泊帕片区分力溶出方法
适应症
马来酸阿伐曲泊帕适用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者。慢性肝病患者不得通过服用本品来恢复正常的血小板计数。
致癌性在两年致癌性试验中，小鼠和大鼠分别经口给予阿伐曲泊帕20、60、160 mg/kg 第 9 页/共 12 页和20、50、160 mg/kg。雌性大鼠在160 mg/kg/天剂量下可见胃神经内分泌细胞（肠嗜铬细胞样细胞）胃肿瘤（类癌）发生率升高，该剂量下的暴露量（以AUC计）相当于人推荐剂量60 mg/天暴露量的117倍。胃类癌可能与毒性试验中所观察到的长期高胃泌素血症有关。