阿伐曲泊帕

第二代口服TPO-R激动剂研究背景生物活性阿伐曲泊帕试剂级价格

阿伐曲泊帕

CAS号:570406-98-3
英文名:Avatrombopag
中文名:阿伐曲泊帕
CBNumber:CB72522099
分子式:C29H34Cl2N6O3S2
分子量:649.65
MOL File:570406-98-3.mol

阿伐曲泊帕化学性质

密度 :1.440
溶解度 :DMSO:27.33(Max Conc. mg/mL);42.07(Max Conc. mM)
形态 :A crystalline solid
酸度系数(pKa) :3.04±0.70(Predicted)
颜色 :White to off-white
InChIKey :OFZJKCQENFPZBH-UHFFFAOYSA-N
SMILES :N1(C2=NC=C(C(NC3=NC(C4SC=C(Cl)C=4)=C(N4CCN(C5CCCCC5)CC4)S3)=O)C=C2Cl)CCC(C(O)=O)CC1

阿伐曲泊帕性质、用途与生产工艺

第二代口服TPO-R激动剂阿伐曲泊帕是第二代口服血小板生成素受体（TPO-R）激动剂，弥补了已上市药物的一些不足。阿伐曲泊帕的疗效和安全性在两项共计入组435例合并严重血小板减少症的慢性肝病患者的临床研究（ADAPT-1，ADAPT-2）中得到证实。这两项研究评估了连续5天口服两种剂量水平阿伐曲泊帕与安慰剂的疗效和安全性差异。结果显示，与安慰剂组相比，两个剂量组中血小板计数升高且不需要血小板输注或任何急救措施的患者比例均高于安慰剂组。给药组常见不良反应包括发热、胃痛、恶心、头痛、疲劳和手脚水肿。

Dova据此向FDA提交了阿伐曲泊帕用于治疗慢性丙肝患者血小板减少症的上市申请，并于2018年5月获FDA批准上市。此外，Dova还计划开发阿伐曲泊帕用于治疗化疗导致的血小板减少症以及免疫性血小板减少性紫癜。
2018年3月，复星医药子公司上海复星医药与Dova子公司AkaRx达成协议，以支付首付款、里程金以及固定金额的转移供货费用的方式获得了阿伐曲泊帕（Avatrombopag、商品名：Doptelet）在中国大陆和中国香港的独家开发及商业权利。此外，上海复星医药还将支持开发阿伐曲泊帕在中国大陆和中国香港用于其他适应症。
研究背景 ITP 一线治疗失败后，选择血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs）作为后续治疗方案是目前公认的替补方案。
艾曲泊帕疗效明确，但是它有肝毒性黑框警告。并且，作为金属离子螯合剂，艾曲泊帕需在服用含有多价阳离子（如钙或镁）的药物或食物前两小时或后四小时才能服用。
阿伐曲泊帕是经 FDA 批准用于 ITP 患者的口服 TPO-RA，其肝毒性情况暂未提及。此外，阿伐曲泊帕不会螯合多价阳离子，可以和食物一起服用，并且不限制膳食组成。
生物活性 Avatrombopag是一种可口服的血小板生成素受体（c-Mpl）激动剂，可增加血小板数量，但不激活血小板。