艾多昔芬

概述合成路线生物活性靶点体外研究体内研究艾多昔芬试剂级价格

艾多昔芬

CAS号:116057-75-1
英文名:IDOXIFENE
中文名:艾多昔芬
CBNumber:CB4227788
分子式:C28H30INO
分子量:523.45
MOL File:116057-75-1.mol

艾多昔芬化学性质

熔点 :108-109° (McCague et al.)
沸点 :573.4±50.0 °C(Predicted)
密度 :1.329
储存条件 :2-8°C
酸度系数(pKa) :9.61±0.20(Predicted)
形态 :Solid
颜色 :White to off-white

艾多昔芬性质、用途与生产工艺

概述艾多昔芬(ido xifene,)，化学名为(E)-1-( 4-碘苯基)-1-[4-[(2-吡咯烷基)乙氧基]苯基]-2-苯基-1-丁烯，是他莫昔芬结构的4位碘取代的衍生物，是选择性雌激素受体调节剂，主要用于防治骨质疏松症和乳房癌。史克-比彻姆(SB)公司已经停止了雌激素受体调节剂艾多昔芬治疗骨质疏松的研究，原因是在Ⅲ期临床试验中这一药物的副作用。然而艾多昔芬对乳腺癌病人Ⅱ期临床试验仍在进行。
第一个上市的雌激素受体调节剂,礼莱的雷洛昔芬(ralox ifene)可广泛用于激素替代疗法的缓解,但用于控制骨质疏松效果不令人满意。SB公司认为,放弃艾多昔芬对骨质疏松的治疗研究原因在于经过1年来的Ⅲ 期临床试验的安全性评估,发现有妇科症状副作用,这些症状有子宫内膜增厚、骨盆腔腹垂和息肉。子宫内膜增厚表现在基底细胞层而不是腺细胞层。腺细胞层增厚多与子宫癌有关。1998年,诺沃-诺德大公司也是因为病人的子宫内膜增厚而放弃了雌激素受体调节剂左美洛昔芬(levormeloxifene)的Ⅲ期临床研究。尽管还未发现雷洛昔芬有子宫内膜增厚作用,但是,最近艾多昔芬的研究结果表明这一类药物可能具有对子宫内膜的作用。
以上信息是由Chemicalbook的东方编辑整理。（2016-02-01）
合成路线以苯乙酸为起始原料,经酰氯化、酰化、烃化制得中间体4，如下图所示：

以苯酚为起始原料,经溴化、O-烃化、N-烃化制得7，如下图所示：

由1-[2-(4-溴苯氧基)乙基]吡咯烷(2)与镁反应得相应的格氏试剂，再与关键中间体1-(4-碘苯基)-2-苯基-1-丁酮(1)进行格氏反应，水解得1-(4-碘苯基)-1-[4-[(2-吡咯烷基)乙氧基]苯基]-2-苯基-1-丁醇，脱水，纯化得艾多昔芬。该路线已申请了中国专利，并得到受理。如下图所示：
生物活性 Idoxifene (CB7432) 是一种组织特异性的选择性雌激素受体调节剂 (SERM)。
靶点

Estrogen receptor
体外研究

Idoxifene possesses the protective roles in vascular smooth muscle cells by its blunting the angiotensin II-induced production of reactive oxygen species (ROS). Idoxifene evidently suppresses HSC activation, inhibits culture-activated HSC proliferation in a dose-dependent manner, and induces culture-activated HSC apoptosis in a time-dependent manner. Idoxifene acts in bone as an estrogen agonist for osteoblasts, and shows negligible agonist activity in human endometrial cells. Idoxifene and E2 protect hepatocytes from inflammatory cell injury by inhibiting activation of the NF-κB proinflammatory transcription factor.
体内研究

Animals receive daily intraperitoneal injections of Estradiol (0.5 mg/kg) and an oral gavage of Idoxifene (0.02, 0.1, and 0.5 mg/kg) for 3 days after Dimethylnitrosamine (DMN) treatment. The blood levels of LDH and Estradiol (E2) and histological grades (scores 0 to 5) of liver zone 3 necrosis are evaluated. Idoxifene at doses of over 0.1 mg/kg significantly reduces the hepatic levels of collagen and MDA in the DMN model in a dose-dependent manner. Although Idoxifene and E2 are administered by different routes, i.e., by oral ingestion and intraperitoneal injection, respectively, the antifibrotic effect of a dose of 0.5 mg/kg of Idoxifene is somewhat greater than that of the same dose of E2.