度他雄胺

简介作用机制适应症药物相互作用治疗良性前列腺增生药物临床评价度他雄胺试剂级价格

度他雄胺

CAS号:164656-23-9
英文名:Dutasteride
中文名:度他雄胺
CBNumber:CB3254628
分子式:C27H30F6N2O2
分子量:528.53
MOL File:164656-23-9.mol

度他雄胺化学性质

熔点 :242-250°C
沸点 :620.3±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.303±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :-20°C
溶解度 :DMSO: soluble2mg/mL, clear
酸度系数(pKa) :13.32±0.70(Predicted)
形态 :powder
颜色 :white to beige
旋光性 (optical activity) :[α]/D +18 to +24°, c = 1 in chloroform-d
BCS Class :2/4
InChIKey :JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N
SMILES :N1[C@@]2([H])[C@@](C)([C@@]3([H])CC[C@@]4(C)[C@]([H])([C@]3([H])CC2)CC[C@@H]4C(NC2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2C(F)(F)F)=O)C=CC1=O

安全信息

海关编码 :2937290000

度他雄胺性质、用途与生产工艺

简介
度他雄胺是一种新的5α还原酶的双重抑制剂，它既能抑制5α还原酶-1，也能抑制5α还原酶-2。它比非那雄胺更能使DHT 的浓度降低(94 .7 %对70 .8 %)。度他雄胺对5α还原酶-1 的抑制作用是非那雄胺的60 倍。服用度他雄胺后27 个月，前列腺癌的发病率比安慰剂组低50 %。
作用机制度他雄胺是美国批准的第二代α5还原酶抑制剂，适用于治疗良性前列腺增生症。度他雄胺可抑制睾酮转化为二氢睾酮，后者是前列腺增生形成和维持的重要成分。度他雄胺治疗过程中二氢睾酮水平降低，但血清睾酮水平不变。与α1肾上腺素受体拮抗剂立即起效不同，度他雄胺需要几个月才能够对前列腺大小和前列腺增生症状（排尿踌躇和排尿不畅）起效。
适应症度他雄胺可用于治疗良性前列腺增生症(BPH)的中、重度症状。用于中、重度症状的良性前列腺增生症患者，降低急性尿潴留(AUR)和手术的风险。
药物相互作用
度他雄胺在肝脏通过CYP3A4 代谢，体外试验显示，CYP3A4抑制药如利托那韦、酮康唑、维拉帕米、地尔硫、西咪替丁和环丙沙星可增高血浆中度他雄胺的浓度，而和坦索新、特拉唑嗪、华法林和考来烯胺没有药理学和药动学的相互作用。
治疗良性前列腺增生药物 2002年10月9日被美国食品药物管理局批准由葛兰素史克公司研发成功的新药度他雄胺用于治疗前列腺肿大。
2008年6月19日，葛兰素史克公司宣布美国FDA批准其度他雄胺(dutasteride, Avodart)与坦索罗辛(tamsulosin， Harnal)联用治疗前列腺增生症。
我国平均每两位60岁以上的老年男性就有一位出现良性前列腺增生，可引发下尿路症状，包括排尿频率的显著升高、尿流细弱、膀胱排空困难，以及夜尿症，甚至引发包括急性尿潴留在内的严重并发症，降低患者的生活质量，影响社交生活。
度他雄胺是首个也是唯一用于治疗前列腺增生的双重5α还原酶抑制剂，能够改善泌尿系统症状、降低急性尿潴留发作与进行有关前列腺手术的风险。坦索罗辛为α受体阻断剂，能改善前列腺增生的症状。
人体内有I型和II型两种5α还原酶，II型主要存在于前列腺中，I型主要分布于肝脏和皮肤中。5α还原酶是良性前列腺增生性疾病不断进展的重要原因，它可以促使患者前列腺内的睾酮向活性更强的双氢睾酮转化，从而导致前列腺细胞的增生和前列腺的肥大。因此，治疗良性前列腺增生症的关键在于抑制5α还原酶。而度他雄胺可以同时抑制I型和II型5α还原酶，通过这种'双重抑制'机制，度他雄胺可以快速、持续的缩小前列腺体积，显著改善下尿路症状，减少急性尿潴留和相关前列腺手术风险，使患者持久获益，尤其是广大中、重度良性前列腺增生症患者。
临床评价美国食品药物管理局批准基于1项为期2年的多中心随机双盲对照的临床研究――首个长期评价度他雄胺与α受体阻断剂联用的临床研究。纳入的患者为中度至重度前列腺增生男性患者(年龄大于或等于50岁，前列腺体积(PV)≥30cc，血清前列腺特异性抗原(PSA)水平为1.5～10ng/mL，5mL/秒＜最大尿流率(Qmax)≤15mL/秒，最小排尿量≥125mL，国际前列腺症状评分(IPSS)≥12)。患者先服用安慰剂4个星期，再随机服用度他雄胺0.5mg/天与坦索罗辛0.4mg/天，单用度他雄胺0.5mg/天或坦索罗辛0.4mg/天。
此项临床研究表明：12～24个月后，联用度他雄胺与坦索罗辛，其治疗效果优于单方治疗。本品最常见的不良反应有阳痿、性欲减退、乳腺疾病(包括乳房增大、肿胀)、射精障碍和眩晕。
用途 Dutasteride是5α-还原酶抑制剂。