司维拉姆

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司维拉姆

CAS号:845273-93-0
英文名:Sevelamer carbonate
中文名:司维拉姆
CBNumber:CB32128754
分子式:C7H14ClNO4
分子量:211.64
MOL File:845273-93-0.mol

司维拉姆化学性质

储存条件 :Room Temperature, under inert atmosphere
溶解度 :<4.74mg/mL in DMSO
形态 :Solid
颜色 :White to Pale Beige
InChI :InChI=1S/C3H5ClO.C3H7N.CH2O3/c4-1-3-2-5-3;1-2-3-4;2-1(3)4/h3H,1-2H2;2H,1,3-4H2;(H2,2,3,4)
InChIKey :PADGNZFOVSZIKZ-UHFFFAOYSA-N
SMILES :C(O)(O)=O.C(C1OC1)Cl.C(=C)CN

司维拉姆性质、用途与生产工艺

高磷酸血症治疗药物肿瘤溶解综合征是大量肿瘤细胞迅速死亡、细胞内成分释放入循环，导致包括高尿酸血症、高钾血症、高磷酸血症及低钙血症等代谢紊乱，最终发生急性少尿性肾衰竭。
高钾血症最严重的后果是致死性心律失常。
高磷酸血症是肿瘤溶解综合症的一个常见代谢并发症，可降低肾功能，从而导致尿中钾和磷酸盐的排泄进一步减少。
低钙血症是高磷酸血症的后果，会引起肌肉痉挛、心律失常等。
高磷血症可用磷酸结合剂治疗。另外，应尽可能不用含磷的药物，避免进食高磷食物。
通过调节血磷水平，低钙血症可自行校正。当患者出现症状时应予以葡萄糖酸钙治疗。
司维拉姆是一种常用的磷酸盐结合剂，延缓磷酸盐从肠道吸收，与消化道食物中的磷酸结合成不可溶性磷酸钙排出体外。成人推荐从800～1600mg tid开始。不良反应为恶心呕吐、便秘、腹泻等。
盐酸司维拉姆无全身性吸收，所以安全性高，可以有效控制血磷值并且不会导致高血钙症等副作用，1998年10月30日由美国食品与药品管理局批准Genzyme Generals和GelTex两家制药公司生产盐酸司维拉姆片剂(商品名称Renagel)用于治疗行血液透析的晚期肾病患者的高血磷症，另外也可利用盐酸司维拉姆与骨化三醇结合的作用，控制肾衰患者的甲状旁腺素水平。
临床中，血磷水平过高可能导致血液透析的病人出现致命的并发症，而盐酸司维拉姆可在消化道和正常消化过程结合并除去饮食中的磷，不会引起常规治疗引起的高钙血症。
用途
司维拉姆是维持性血液透析的肾友们常用的非含钙磷结合剂，因不增加血钙水平、相对较少的不良反应、较高的长期用药安全性而被临床推荐使用，也可用于治疗糖尿病、肾病。
副作用
司维拉姆常见的副作用包括便秘、腹痛、腹胀、恶心、呕吐及消化不良等。此外，在使用的司维拉姆的患者中，也有少量瘙痒、皮疹、肠梗阻和肠道穿孔的病例报道。
生物活性 Sevelamer Carbonate是一种非吸收型磷酸盐，结合交联高聚物，与sevelamer 盐酸盐具有类似聚合结构, 只是其中碳酸盐取代氯化物作为平衡离子。
体外研究
Sevelamer carbonate被设计用来代替盐酸司维拉姆，并且缓冲能力增强。Sevelamer部分包含具有多元胺的碳骨架，每个氨基被单个碳原子从主链分开。在肠道中，Sevelamer carbonate被质子化，随后通过离子和氢的相互作用与膳食中的磷原子结合。这些相互作用的结果是胃肠道中磷水平降低，导致膳食中磷的吸收和血清中磷水平都降低。除了对磷水平的作用，sevelamer的聚合胺结构与胆汁酸结合，以降低总胆固醇水平。
体内研究在慢性肾病实验模型中，Sevelamer Carbonate能够减少肾衰竭引起的炎症和内毒素血症。在高磷饮食大鼠体内，Sevelamer carbonate对肾功能紊乱，继发性甲状旁腺机能亢进，和血管钙化也具有有益作用。