结构 应用 种类 核苷类药物停药
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核苷

结构 应用 种类 核苷类药物停药
核苷,,结构式
核苷
  • CAS号:
  • 英文名:Nucleoside
  • 中文名:核苷
  • CBNumber:CB31170662
  • 分子式:
  • 分子量:0
  • MOL File:Mol file

核苷性质、用途与生产工艺

  • 结构 核苷可看做核糖核苷和脱氧核糖核苷的总称。由含氮碱基(嘌呤或嘧啶)和戊糖(核糖或脱氧核糖)所组成的糖苷化合物。对紫外线有强烈的吸收性。核糖核苷(简称核苷)中的戊糖为D-核糖;脱氧核苷中的戊糖为D-脱氧核糖。可从相应的核苷酸水解制得。核苷是由戊糖(D-核糖或D-2-脱氧核糖)的C1所连接的羟基与嘌呤碱的N9或嘧啶碱的N1通过糖苷键连接而成的化合物。核苷分子中的糖苷键均为β-构型。核酸中主要的核苷有腺(嘌呤核)苷(adenosine)、鸟(嘌呤核)苷(guanosine)、胞(嘧啶核)苷(cytidine)、尿(嘧啶核)苷(uridine)、脱氧腺苷(deoxyadenosine)，脱氧鸟苷(deoxyguanosine)、脱氧胞苷(deoxy cytidine)及脱氧胸(腺嘧啶核)苷(deoxythymidine)等8种。
  • 应用 核苷类化合物具有多种用途，主要应用于医药领域。
    1. 抗癌核苷类似物：核苷类似物(NA)是一类重要的抗癌化疗剂，包括各种嘌呤和嘧啶核苷的衍生物，核苷类似物家族主要是一类抗代谢物，通过干扰肿瘤细胞的DNA合成和DNA合成中需要的嘌呤、嘧啶、嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的合成从而抑制了肿瘤细胞的存活和复制必不可少的代谢途径，以及以细胞内的酶、核酸为作用靶而产生细胞毒性。近年来，随着核苷转移子、核苷代谢过程中的酶以及核苷的抗癌机制的不断深入的研究，核苷类抗癌化疗剂取得了很大进展。利用前药原理对核苷类似物的结构进行修饰是优化核苷类似物抗癌活性的重要途径。
    2. 核苷类抗病毒药。核苷类抗病毒药物是目前临床上治疗艾滋病、疱疹、肝炎等病毒性疾病的首选药物，其作用靶点是RNA病毒的逆转录酶或DNA病毒的DNA聚合酶。它们模拟天然核苷的结构，竞争性作用于酶活性中心，嵌入正在合成的病毒DNA链中，终止DNA链的延长，从而抑制病毒复制。然而该类药物也存在一些问题，如耐药性、毒副作用大、吸收差和代谢快。
  • 种类 核酸中主要的核苷有腺(嘌呤核)苷(adenosine)、鸟(嘌呤核)苷(guanosine)、胞(嘧啶核)苷(cytidine)、尿(嘧啶核)苷(uridine)、脱氧腺苷(deoxyadenosine)，脱氧鸟苷(deoxyguanosine)、脱氧胞苷(deoxy cytidine)及脱氧胸(腺嘧啶核)苷(deoxythymidine)等8种。
  • 核苷类药物停药 自1998年拉米夫定在我国上市后，核苷类药物已成功用于慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗。但随着使用的时间的延长，接受核苷类治疗的病友开始出现了“七年之痒”。
    比如，越来越多的病友觉得自己多年服药，病情控制的不错，完全可以停药。不过医生可不这这么乐观。针对这个问题，我国专家专门组成了慢乙肝长期治疗讨论会专家组，发表了《核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的长期性》治疗指导，强调核苷类和核苷酸类药物需要长期治疗，不可随意停药。
    核苷类药物需要长期治疗，主要是因为这类药物停药后易复发，根据研究的结果，各类核苷类药物停药后1年复发率约为30%-90%，而且一些研究还显示随着停药时间的延长，停药复发率还会持续增加。也就是说大部分患者在停药后都会复发，而复发会造成疾病加重，甚至威胁生命。
    核苷类停药后易复发主要是因为，HBV感染后，会在肝细胞核内会形成共价闭合环状DNA(cccDNA)，cccDNA在肝细胞内持续存在并作为HBV的复制模板，持续产生子代HBV感染其他肝细胞;cccDNA的减少主要依赖宿主免疫系统，核苷类药物可以暂时改善病情，但没有直接免疫调节作用，因此对cccDNA很难产生明显的影响，可想而知，一旦停药HBV的复制又会卷土重来。
    因此，核苷类药物不能随意停药，一旦选择这种药物就要做好长期坚持治疗的准备。不过，根据最新的研究结果，停药也并非毫无希望。一项研究结果提示，对于核苷类治疗后病情稳定，应答良好，即已实现病毒学转阴、e抗原清除，同时表面抗原水平比较低的患者，转换为聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周，可以明显提高e抗原血清学转换率和表面抗原清除率。这一方案已得到了越来越多专家的认可，值得尝试。
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