噻嘧啶

驱肠虫药理化性质研发历史药理作用药代动力学适应症不良反应药物相互作用注意事项

噻嘧啶

CAS号:15686-83-6
英文名:pyrante
中文名:噻嘧啶
CBNumber:CB2875042
分子式:C11H14N2S
分子量:206.31
MOL File:15686-83-6.mol

噻嘧啶化学性质

熔点 :178-179°
沸点 :324.4±44.0 °C(Predicted)
密度 :1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :2-8°C
酸度系数(pKa) :12.60±0.20(Predicted)

安全信息

毒害物质数据 :15686-83-6(Hazardous Substances Data)

噻嘧啶性质、用途与生产工艺

驱肠虫药噻嘧啶又叫抗虫灵，系一种广谱的驱肠虫药。本品为淡黄色结晶粉末，无臭，无味，易溶于碱，不溶于水。对肠道寄生虫神经肌有阻滞作用，能麻痹虫体，使其完全排出体外。临床用于驱蛔虫、蛲虫、钩虫，治疗效果优于驱蛔灵、扑蛲灵、苄酚宁等药物，也可用于家畜驱肠虫。用法：驱蛔虫5～10mg/kg/次;驱钩虫，用量同上，连服3日；驱蛲虫，5mg/kg/日连服1周。服用本品计量按基质计算，以半空腹服为佳，不用服泻药。本药可有轻微反应，一般不须处理。孕妇、冠心病、溃疡病患者慎用，患其他急性病者缓用。
理化性质常用其双羟萘酸盐和酒石酸盐，双氢萘酸噻嘧啶为淡黄色粉末;无臭、无味。在二甲基甲酰胺中略溶，在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶，而酒石酸噻嘧啶易溶于水。
研发历史在50年代中期辉瑞公司的研究者们为了寻找新的抗肠虫药建立了一个筛选项目，为扩大筛选实验室的小鼠用不同的3种微生物接种，结果大量的化合物受到筛选，仅仅化合物Ⅰ，出现活性证据。但给羊口服它，只有很小的活性，可能因为它对化合物的水解。从那时，它已经被合成，命名为2-thenylthiol和2-imidazolidone。

化合物Ⅰ的同类物被设计抵抗水解，在辉瑞研究中心合成。当用亚甲基取代在两个环之间的硫原子桥，使化合物对感染羊的各种不同的肠寄生虫起作用，由于这个化合物是有毒的，被合成同类物。通过增大四氢嘧啶环得到对各种线虫最佳的活性，如噻嘧啶(pyrantel)。这是一个口服有活性广谱抗肠虫药。它对人和动物的蛔虫、钩虫和线虫有效。
酚嘧啶(oxantel)是噻嘧啶同类物之一，它被制备是为了检查芳香环取代和抗肠虫效能之间的关系。在小鼠对线虫它的效力仅是噻嘧啶的1/10，但对绦虫不同于噻嘧啶。当用感染线虫的狗进行实验，它也有活性，这个活性补偿它的狭窄抗肠虫活性谱而成为临床主要的应用。
药理作用本品为去极化神经肌肉阻滞剂，能抑制虫体的胆碱酯酶，使乙酰胆碱在胆碱能神经末梢处大量堆积，从而引起虫体肌肉剧烈收缩和痉挛性麻痹，以致不能附着于肠壁而随粪便排出体外，不致引起胆道梗阻或肠梗阻。为广谱、高效、低毒的胃肠线虫驱除药，对鸡、犬等多种消化道线虫都有良好的驱虫作用，本品较哌嗪、四咪唑、噻苯咪唑和酚乙胺的杀虫作用强而毒性低。
单胃动物内服酒石酸噻嘧啶，易充分吸收。双羟萘酸噻嘧啶难溶于水，肠道极少吸收，从而能到达大肠末端发挥良好的驱蛲虫作用。
药代动力学口服很少吸收。口服后1～ 3小时血药浓度达峰值，1次口服11mg/kg时，血药浓度峰值为0.05～0.13mg/L。50%～75%以原形药由粪便排出，约7%以原形药从胆管及尿中排出。
适应症噻嘧啶适用于钩虫、蛔虫、蛲虫或混合感染者，有较好的疗效。其中对十二指肠钩虫的疗效优于美洲钩虫，对鞭虫也有一定疗效。口服后很少吸收，故全身毒性很低。
酒石酸噻嘧啶除用于牛、绵羊及犬的治疗外，还可用做胃肠道寄生虫良好的预防药物，用药时可减少各种寄生虫感染。噻嘧啶双羟萘酸盐特别适用于驱除动物消化道后段蛲虫感染。
不良反应 (1) 噻嘧啶毒性很小，在高于治疗量5～7倍时，未见宿主中毒反应。对孕备、幼龄动物也无不良临床反应。
(2) 马对酒石酸盐比双羟萘酸盐的耐受性差，中毒时可见有大汗与运动失调的反应，在特大剂量下，牛、猪中毒时，可见有运动失调。
药物相互作用 ①与左旋咪唑联用可治疗严重的钩虫感染，但毒性亦增强，用时慎重。
②与哌嗪联用，可产生相互拮抗。
③禁止与安定药、肌松药(如筒箭毒碱)及其他拟胆碱药(如毛果芸香碱)、抗胆碱酯酶药(如毒扁豆碱、新斯的明)联用，因噻嘧啶对宿主具有较强的烟碱样作用，使毒性增强。
④与有机磷或乙胺嗪联用，能使彼此的毒性增强。
注意事项 (1) 由于噻嘧啶具有拟胆碱样作用，妊娠及虚弱动物禁用本品(特别是酒石酸噻嘧啶)。
(2) 由于酒石酸噻嘧啶易吸收而安全范围较窄，用于大动物(特别是马)时，必须精确计量。
(3) 由于噻嘧啶遇光易变质失效，双羟萘酸盐配制混悬液后应及时用完，而酒石酸盐国外不容许配制药液，多作预混剂，混于饲料中给药。