PF-06305591

概述作用制备生物活性靶点体外研究体内研究 PF-06305591 试剂级价格

PF-06305591

CAS号:1449473-97-5
英文名:PF-06305591
中文名:PF-06305591
CBNumber:CB25419809
分子式:C15H22N4O
分子量:274.36
MOL File:1449473-97-5.mol

PF-06305591化学性质

沸点 :537.8±50.0 °C(Predicted)
密度 :1.176±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Store at -20°C
溶解度 :Soluble in DMSO
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :11.89±0.10(Predicted)
颜色 :White to off-white

PF-06305591性质、用途与生产工艺

概述 PF-06305591是一种有效的、高选择性的电压门控钠通道NaV1.8的阻断剂，显示出对Nav1.8通道的活性大于其对其他钠通道如Nav1.5钠通道和河豚毒素敏感性钠通道（TTX-S）的活性，具有许多治疗应用和潜在的治疗应用，可用于治疗疼痛。
作用 PF-06305591对电压门控钠通道NaV1.8的IC50值为15nM，具有良好的临床前体外ADME(吸收、分布、代谢和排泄)和安全性。PF-06305591在NaV选择性，hERG活性，被动渗透性和体外代谢稳定性方面具有极具吸引力的特征。其可由[（1S）-3-氨基-1-（5-叔丁基-1H-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-3-氧丙基]氨基甲酸叔丁酯为原料制备。
制备
PF-06305591制备如下：将[（1S）-3-氨基-1-（5-叔丁基-1H-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-3-氧丙基]氨基甲酸叔丁酯溶液（3.07g）在DCM（50mL）和TFA（10mL）中中搅拌3小时。加入饱和NaHCO3水溶液（100mL），产物用2-MeTHF（4×100mL）萃取。合并有机层，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并真空浓缩。使用反相柱色谱法纯化残余物，用0-40％乙腈的水溶液洗脱。将得到的固体在50℃下溶于MeCN（40mL）中，并在使溶液冷却之前添加甲醇。收集得到的白色沉淀，干燥，并进一步用EtOAc（5mL）研磨两次，得到白色固体PF-06305591。
生物活性 PF-06305591 是一种有效的、高选择性的电压门控钠通道 NaV1.8 的阻断剂，其IC50 值为15 nM。具有良好的临床前体外ADME (吸收、分布、代谢和排泄) 和安全性。
靶点

IC50: 15 nM (NaV1.8).
体外研究

PF-06305591 (compound 9) has a highly attractive profile with respect to NaV selectivity, hERG activity, passive permeability and in vitro metabolic stability.
体内研究

PF-06305591 (compound 9) has good rat bioavailability. PF-06305591 offers the possibility of investigating higher IC ₅₀ multiples of Nav1.8 blockade in the clinic, and therefore a more thorough evaluation of the role of NaV1.8 in the treatment of pain.