米拉贝隆

米拉贝隆主要通过作用于β3受体使膀胱逼尿肌松弛并增加其稳定性。在人类逼尿肌细胞和尿道上皮细胞，上共发现3种β受体亚型(β1、B2和β3)，β3受体的mRNA主要在人类逼尿平滑肌细胞上表达，占膀胱组织β受体mRNA的97%。β受体mRNA的表达及其信号通路的功能暗示了β3受体在正常及病变膀胱中起到中流砥柱的作用。

米拉贝隆易与细胞色素CYP2D6底物和CYP3A4抑制剂的临床相关药物发生相互作用。研究显示，米拉贝隆会增加脱甲丙咪嗪和美托洛尔(CYP2D6底物的药物)血浆的暴露，以可逆的方式延长药物半衰期。另有研究表明，不同剂量的酮康唑(强CYP3A4抑制剂)能抑制米拉贝隆在健康成年人的清除率，而重复剂量的利福平(诱导CYP3A4代谢)可导致适度的米拉贝隆血浆浓度降低。

米拉贝隆的合成是以对硝基苯乙胺盐酸盐(1) 为原料，与( R) -氧化苯乙烯缩合得氨基醇(2) ，(2) 经氨基保护、硝基还原、与2-( 2-氨基噻唑-4-基) 乙酸缩合、脱保护基得米拉贝隆。

反应如下：

Mirabegron浓度依赖性增加cAMP在表达人B肾上腺素受体(ARs)的CHO细胞中的积累，I.A.为0.8。Mirabegron对1- 和2-ARs具有较小的拮抗作用。Mirabegron浓度依赖性松弛大鼠和人类膀胱平滑肌带，10Mirabegron是CYP2D6的时间依赖性抑制剂，NADPH存在下，30分钟预培养后，人类肝微粒体中IC50值从13下降到4.3 μM。Mirabegron一定程度上是不可逆或类似不可逆的代谢依赖性CYP2D6抑制剂。