雷公藤甲素

雷公藤甲素(triptolide)是从雷公藤中分离出的活性最高的环氧化二萜内酯化合物，是雷公藤的主要有效成分之一，其相关效价比雷公藤总苷高100-200倍。经药理和临床试验表明， 其具有确切的免疫抑制、抗炎、抗生育及抗肿瘤等生物活性。

雷公藤甲素具有治疗类风湿，抗肿瘤，抗炎，免疫抑制，抗病毒等作用。雷公藤甲素是一种二萜类三环氧化物，具有免疫抑制剂和抗肿瘤特性。

雷公藤又称黄藤根、水莽草、菜虫药、山砒霜、断肠草、红紫根、南蛇根、旱禾花、红药。为卫矛科雷公藤属植物雷公藤及东北雷公藤Tripterygium wilfovdii Hook. f. 的根、叶、花及果实。雷公藤属全世界4种，中国产4种，3种入药。攀援藤木，高2～3米。小枝红褐色有棱角，具长圆形的小瘤状突起和铁褐色绒毛。花期5～6月。果熟期8～9月。生于背阴多湿稍肥的山坡，山谷，溪边灌木林和次生杂木林中。分布于长江以南，安徽、浙江、福建、台湾、江西、湖南、广东以至西南各省。夏，秋采收。苦，大毒。杀虫，消炎，解毒。本品有大毒，内服宜慎。①治风湿关节炎：雷公藤根，叶，捣烂外敷，半小时后即去，否则起泡(江西《草药手册》)。②治皮肤发痒：雷公藤叶，捣烂，搽敷(《湖南药物志》)。③治腰带疮：雷公藤花，乌药，研末调擦患处(《湖南药物志》)。

近年来大量体内和体外的研究证明，本品对多种癌症如白血病、乳腺癌、胰腺癌及肺癌等均有良好的抗肿瘤活性。最近的研究发现，雷公藤甲素除了特异地影响某些蛋白和信号通路以外，还会抑制广泛的基因转录，但其作用机理有待进一步明确。
中科院上海药物研究所俞强课题组对雷公藤甲素抑制广泛基因转录的分子机制进行了深入研究。研究发现，它通过促进RNA聚合酶II中最大及最主要的功能亚基Rpb1磷酸化，以及随后的Rpb1的泛素化降解，从而抑制基因的转录。Rpb1上游激酶PTEF-b在Triptolide诱导的Rpb1的磷酸化的过程中发挥着正调控作用。研究还发现，雷公藤甲素可以诱导DNA损伤。这些研究提示，它通过造成细胞的DNA损伤，从而激活P-TEFb，使其磷酸化Rpb1，造成Rpb1的降解，从而抑制了广谱的基因转录。

雷公藤药材300公斤(经检测，其雷公藤甲素含量为0.0043％)，粉碎至20～30目，装入 提取罐，加入3吨乙酸乙酯，再加入360g抗坏血酸，加热回流提取3次，每次5小时，提取 液经过滤、减压浓缩得浸膏8.3公斤；用360升二氯甲烷溶解浸膏，打入萃取罐，另称取17.28 公斤NaOH，配制720升0.6moL/LNaOH溶液，分2次打入萃取罐，对二氯甲烷溶解液进行 碱洗2次，浓缩二氯甲烷相得碱洗后浸膏2公斤；取10公斤200～300目青岛海洋柱层析正相 硅胶，湿法裝直径35cm柱，碱洗后浸膏上样后先用二氯甲烷洗脱，待洗脱液颜色变淡后用 二氯甲烷:甲醇＝50:1混合溶剂洗脱2个柱体积，然后用甲醇洗脱，浓缩甲醇洗脱液得甲 醇洗脱物427g；取20公斤200～300目青岛海洋柱层析正相硅胶，湿法裝直径50cm柱，甲醇 洗脱物上样后依次用石油醚:乙酸乙酯＝10:1、6:1、4:1、2:1、1:1(体积比)的混合 溶剂进行梯度洗脱，每个比例洗脱约8个柱体积，收集含雷公藤甲素的洗脱液，浓缩至约1/8 体积后4℃下静置析晶，得雷公藤甲素粗品13.8g；将粗品用异丙醚作结晶溶剂在室温下进行 重结晶，结晶完毕后过滤得雷公藤甲素纯品12.3g，HPLC检测其纯度为99.4％。