阿立必利

CAS号:59338-93-1
英文名:Alizapride
中文名:阿立必利
CBNumber:CB2162373
分子式:C16H21N5O2
分子量:315.37
MOL File:59338-93-1.mol

阿立必利化学性质

熔点 :139°
沸点 :580.3±40.0 °C(Predicted)
密度 :1.224±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :2-8°C(protect from light)
酸度系数(pKa) :7.09±0.40(Predicted)
CAS 数据库 :59338-93-1(CAS DataBase Reference)

安全信息

毒性 :LD50 i.v. in mice (5 days): 92.7 mg/kg (Bulteau)

阿立必利化学药品说明书

阿立必利|药物应用信息

阿立必利性质、用途与生产工艺

化学性质从丙酮结晶，熔点139℃。急性毒性LD₅₀小鼠(5天)(mg/kg)：92.7静脉注射。盐酸阿立必利(Alizapride Hydrochloride)：C16H21N5O2?HCl。[59338-87-3]。从甲醇-甲基乙基酮结晶，熔点206-208℃。
用途强止吐药，吸收良好，作用强，能拮抗阿扑吗啡和二氢麦角碱等产生的呕吐，但对中枢神经抑制作用微弱，并且无胆碱能效应。用于防治肿瘤化疗引起的恶心和呕吐。
用途止吐剂。
生产方法由2-甲氧基-4,5-偶氮亚氨基苯甲酸和1-烯丙基-2-氨基甲基吡咯烷在磷酸酐存在下反应得到。
生产方法 1：4-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯经酰化对氨基保护后，再硝化、还原、亚硝化并环合，生成苯并三唑衍生物，水解脱去1位上的保护基，最后和2-氨甲基-N-烯丙基吡咯烷反应，即得阿立必利。
方法2：4-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯直接硝化，再氢化还原，亚硝化环合生成苯并三唑衍生物，然后和2-氨甲基-N-烯丙基吡咯烷反应，得到阿立必利。
上述两种方法中的最后一步如按以下进行，可直接得到盐酸阿立必利：621g的6-甲氧基-1H-苯并三唑-5-羧酸、3L无水甲苯和425Gn-(1-烯丙基)-2-氨甲基吡咯烷一起回流5h。冷至50℃后，加入600ml的含氯化氢的乙醇溶液(350g氯化氢溶于1L乙醇)，此时温度升至70～80℃。冷至50℃，分离去甲苯层后，剩下的油状剩余物溶人3L甲醇，加热直至完全溶解。在其沸点温度下和150g活性炭一起过滤。往滤液中加入6L甲基乙基酮，然后冷至0℃，缓慢结晶出阿立必利。过滤，用500ml甲基乙基酮分2次洗，然后于50℃在通风干燥器中干燥。最后得687g的盐酸阿立必利，收率65%，熔点206-208℃。