木利替尼

生物活性靶点体外研究体内研究木利替尼试剂级价格

木利替尼

CAS号:366017-09-6
英文名:Mubritinib
中文名:木利替尼
CBNumber:CB21011746
分子式:C25H23F3N4O2
分子量:468.47
MOL File:366017-09-6.mol

木利替尼化学性质

熔点 :158.0 to 162.0 °C
沸点 :620.9±65.0 °C(Predicted)
密度 :1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Store at +4°C
溶解度 :DMSO : 50 mg/mL (106.73 mM; Need ultrasonic)H2O : < 0.1 mg/mL (insoluble)
酸度系数(pKa) :1.45±0.10(Predicted)
形态 :powder to crystal
颜色 :White to Gray to Brown

安全信息

海关编码 :2934.99.4400

木利替尼性质、用途与生产工艺

生物活性 Mubritinib (TAK 165)是一种有效的HER2/ErbB2抑制剂，在BT-474细胞中IC50为6 nM；而在BT-474细胞系中对EGFR，FGFR，PDGFR，JAK1，Src和Blk没有抑制作用。Phase 1。
靶点
Target Value
HER2/ErbB2
(BT-474 cells) 6.0 nM
体外研究
Mubritinib 有效抑制人表皮生长因子受体2(HER2/erbB2)，IC50为 6 nM,比作用于其他酪氨酸激酶，如EGFR, FGFR, PDGFR, Jak1, Src 和 Blk时，选择性高4000多倍。Mubritinib浓度低至0.1 μM时，作用于携带高水平HER2的细胞系BT474时，也显著抑制 HER2磷酸化,导致PI3K-Akt和MAPK通路的下调。Mubritinib不仅作用于过表达ErbB2的肿瘤细胞系BT474时，具有高效抗增殖效果，IC50为5 nM，而且作用于每周表达HER2的细胞系，也具有显著的抗增殖效果，作用于LNCaP, LN-REC4 和T24细胞时，IC50 分别为53 nM, 90 nM 和 91 nM。Mubritinib作用于非常微弱表达HER2的PC-3细胞时，没有抑制活性，IC50为4.62 μM,作用于过表达EGFR的HT1376和ACHN 细胞系时，也无抑制活性，IC50>25 μM。
体内研究 Mubritinib显著抑制LN-REC4移植瘤，实验组/对照组肿瘤体积比为26.5%。虽然在体外Mubritinib对 UMUC-3和 ACHN 细胞抑制无效 (IC50s 分别为1.812 和>25 μM),但是Mubritinib 按10 或20 mg/kg 剂量每天口服给药处理，则显著抑制UMUC-3和ACHN 移植瘤生长，实验组/对照组肿瘤体积比分别为22.9%和 26%，而Herceptin 按20 mg/kg剂量处理UMUC-3肿瘤，对肿瘤生长没有作用效果。