多尼培南

概述应用新型碳青霉烯类抗生素各国批准可以治疗的疾病生物活性多尼培南试剂级价格

多尼培南

CAS号:148016-81-3
英文名:Doripenem
中文名:多尼培南
CBNumber:CB1547391
分子式:C15H24N4O6S2
分子量:420.5
MOL File:148016-81-3.mol

多尼培南化学性质

熔点 :>186°C dec.
沸点 :694.8±65.0 °C(Predicted)
密度 :1.59±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度 :In water, not known, in DMSO 20 mg/ml, in pBS 3 mg/ml
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :4.27±0.60(Predicted)
颜色 :White to Light Beige
稳定性 :Hygroscopic
CAS 数据库 :148016-81-3

多尼培南性质、用途与生产工艺

概述
多尼培南由日本盐野义公司开发，商品名为Finibax。强生公司从日本盐野义公司获得了该药的开发上市权，2007年美国批准Doribax(多尼培南)注射剂用于治疗复杂性腹内感染与复杂性尿道感染包括肾盂肾炎。
应用
多尼培南抗菌谱广，具有对绝大多数日一内酚胺酶稳定的特点，其肾毒性低，中枢神经毒性极小，这些特点将成为该产品市场推广的最大卖点。此外，多尼培南能用于治疗棘手的医院获得性肺炎(NP)，且有效率高达81%，大大超过现有其他各种抗生素临床抗NP的效果。
新型碳青霉烯类抗生素多尼培南是由日本盐野义公司开发的一种新型碳青霉烯类抗生素，抗菌谱广、对绝大多数β-内酰胺酶稳定，包括青霉素酶、头孢菌素酶以及超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）。对人脱氢肽酶（DHP-1）稳定，在体内不被DHP-1水解，可单独使用。对厌氧或需氧的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌都有强大的抗菌活性。总体上多尼培南的抗菌活性与伊米培南、美罗培南以及厄他培南相当。但对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌以及耐青霉素的肺炎链球菌的活性明显强于美罗培南。
体外研究显示：多尼培南对耐甲氧西林葡萄球菌和链球菌的活性与伊米培南相当，MIC90值为0.5mg/ml或更低；对肠杆菌、嗜血流感杆菌以及卡他莫拉菌科细菌具有很高的活性，MIC90值为 0.032～0.5mg/ml；对伊米培南耐药绿脓杆菌也有较好的抗菌作用，MIC90值为8mg/ml，强于美罗培南，比阿培南，头孢匹罗，多尼培南对头孢他啶,环丙沙星和庆大霉素的耐药菌也有很好的抗菌效果。多尼培南对临床分离的常见妇科及产科感染细菌有很好的抗菌作用， MIC50和MIC90分别为0.25和1mg/ml，对这些细菌子宫感染的大鼠具有良好的治疗作用，提示多尼培南应用于临床妇科及产科的前景。多尼培南对来自人、犬、猪、豚鼠、大鼠、小鼠以及兔的DHP-1均稳定，动物模型研究显示，小鼠皮下注射多尼培南后可以达到很高的血药水平，对革兰氏阳性以及革兰氏阴性细菌（包括耐药细菌）感染小鼠模型有很好的保护作用。多尼培南临床研究显示：本品在人体内稳定，不受人DHP-1酶影响，静脉注射125mg 的半衰期（t1/2）为0.85h，主要经尿液排除，24h尿中药物回收率为75%，其药代动力学特点与美罗培南相似，不受多剂量给药影响。250mg～1000mg，每天给药一次、两次或三次，对复杂性尿路感染和慢性呼吸道感染的有效率为93.8% ～95.2，细菌清除率为87.5%～98.2%，显示本品良好的抗菌作用。
各国批准可以治疗的疾病 2007年10月15日，美国食品药品管理局(简称FDA)批准了强生公司的多尼培南 (doripenem，Doribax) 注射剂用于治疗复杂性腹内感染与复杂性尿道感染，包括由敏感菌所致的肾盂肾炎，规格为500mg。目前，该药已在欧洲被批准用于治疗医院获得性肺炎。本品对广范的革兰阳性菌与革兰阴性菌都有抗菌作用，包括能引起严重感染的假单胞菌属。
强生公司从日本盐野义公司获得了该药的开发上市权，多尼培南已于2005年9月在日本上市，商品名为Finibax。
目前，本品用于治疗NP包括VAP的申请正处于评审中。在欧洲，欧盟人用医疗产品委员会(CHMP)对本品治疗cIAI、cUTI、NP包括VAP给出了肯定性意见。
2008年7月16日，强生制药研发公司宣布：美国FDA抗感染药物咨询委员会投票结果肯定多尼培南注射液(doripenem for injection, Doribax)用于治疗医院获得性肺炎(NP)和呼吸机相关肺炎(VAP)的疗性及安全性数据。本品属碳青霉烯类抗生素，为医院用药，通过静脉注射给药。该委员会投票认为500mg多尼培南1小时与4小时输注方案都是安全、有效的。
2008年8月21日美国食品药品管理局向强生公司提出，目前的研究数据尚不足以支持将医院获得性肺炎列为多尼培南（Doribax）的适应证。
生物活性 Doripenem是β-内酰胺广谱抗生素，对革兰氏阳性菌、阴性菌和厌氧菌均有效。