PX-866

PI3K抑制剂生物活性靶点体外研究 PX-866 试剂级价格

PX-866

CAS号:502632-66-8
英文名:PX-866
中文名:PX-866
CBNumber:CB1497362
分子式:C29H35NO8
分子量:525.59
MOL File:502632-66-8.mol

PX-866化学性质

沸点 :651.4±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.28
储存条件 :2-8°C
溶解度 :Soluble in DMSO (up to 25 mg/ml).
形态 :solid
酸度系数(pKa) :8.35±0.70(Predicted)
颜色 :Orange
稳定性 :Stable for 2 years from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20° for up to 2 months.
CAS 数据库 :502632-66-8

安全信息

海关编码 :29329990

PX-866性质、用途与生产工艺

PI3K抑制剂 PX-866是一种半合成的渥曼宁类似物的广谱PI3K抑制剂，III度的腹泻和变应性肺炎是它的剂量限制性毒性。对43例复发难治的实体瘤患者给予PX-866联合多西他赛联合治疗，患者总体的耐受性较好，有2例患者（非小细胞肺癌和卵巢癌患者）疗效达到了部分缓解（PR）。
泛I型PI3K抑制剂包括pictilisib (GDC-0941)、PX-866、bupatiisib (BKM120)、pilaralisib (XL-147)和GNE-317。
PI3K，是磷脂酰肌醇-3-激酶的缩写，由一个调节亚基（p85）和一个催化亚基（p110）组成。调节亚基含有SH2和SH3结构域，与含有相应结合位点的靶蛋白相作用。催化亚基有4种，即p110α, β,δ,γ。
Sonolisib (PX-866)处于临床二期，用于治疗多形性成胶质细胞瘤和转移性前列腺癌(CRPC)。该化合物用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌和头颈癌的研究，处于临床一期和二期。目前无最新研究进展公布。
在一项针对晚期、难治性NSCLC患者的随机II期临床试验中，研究者对PX-866联合多西他赛的疗效进行评估，遗憾的是，PX-866联合化疗对于PFS、ORR和OS均无改善。值得注意的是，患者并未进行分子水平筛选。在PX-866联合多西他赛的I期试验中，有1例NSCLC患者伴有PIK3CA突变，在多西他赛停药后，仍对PX-866的治疗有反应。
生物活性 Sonolisib (PX-866)，一种改良的 Wortmannin 类似物，是一种可口服的，不可逆的，泛亚型的 PI3K 抑制剂 (IC50=0.1 nM (p110α), 1.0 nM (p120γ), 2.9 nM (p110δ))。PX-866 具有出抗肿瘤活性。

靶点

p110α

0.1 nM (IC ₅₀ )

p110δ

2.9 nM (IC ₅₀ )

p120γ

1 nM (IC ₅₀ )

体外研究

Sonolisib (PX-866) inhibits the production of the secondary messenger phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate (PIP3) and activation of the PI3K/Akt signaling pathway, which may result in inhibition of tumor cell growth and survival in susceptible tumor cell populations.