CS-2252

生物活性靶点体外研究体内研究 CS-2252 试剂级价格

CS-2252

CAS号:1818885-28-7
英文名:ARV-825
中文名:CS-2252
CBNumber:CB13041384
分子式:C46H47ClN8O9S
分子量:923.43
MOL File:1818885-28-7.mol

CS-2252化学性质

密度 :1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :2-8°C(protect from light)
溶解度 :DMSO:5.0(Max Conc. mg/mL);5.41(Max Conc. mM)
DMF:5.0(Max Conc. mg/mL);5.41(Max Conc. mM)
Water:0.0(Max Conc. mg/mL);0.0(Max Conc. mM)
形态 :A crystalline solid
酸度系数(pKa) :10.74±0.40(Predicted)

安全信息

海关编码 :2933998090

CS-2252性质、用途与生产工艺

生物活性 ARV-825是一种BRD4抑制剂，可招募BRD4到E3泛素连接酶cereblon上，引起BRD4蛋白快速、有效和持续的降解，持续性下调MYC水平。
靶点
Target Value
BRD4 BD2
(Cell-free assay) 28 nM(Kd)
BRD4 BD1
(Cell-free assay) 90 nM(Kd)
体外研究

与其他BRD4抑制剂比较，在伯基特氏淋巴瘤细胞中，ARV-825的处理可引起c-MYC水平和下游细胞增殖和凋亡诱导发生更为显著的变化。与ARV-825共孵育72小时，ARV-825对所检测细胞系和原代AML细胞的IC50值在2-50 nM范围内。在AML细胞中，ARV-825可降低PIM1水平和CXCR4的磷酸化水平，而PIM1或CXCR4的过表达可逆转该效应。
体内研究
在移植有人源白血病细胞的小鼠模型中，ARV-825实验组的小鼠的白血病负荷显著低于对照组，其生存时间也较对照组长。
用途一种BRD4抑制剂,对BRD4的BD1和BD2结构域具有高亲和力，Kd值分别为90和28nM。
ARV-825 is a PROTAC (proteolysis-targeting chimera). ARV-825 exerts superior lethal activity than bromodomain inhibitor (BETi) against post-myeloproliferative neoplasm secondary (s) AML cells. Co-treatment with ARV-825 and JAK inhibitor ruxolitinib was synergistically lethal against established and PD CD34+ sAML cells. Notably, ARV-825 induced high levels of apoptosis in the in vitro generated ruxolitinib-persister or ruxolitinib-resistant sAML cells. These findings strongly support the in vivo testing of the BRD4-PROTAC based combinations against post-MPN sAML.