奥西替尼中间体

简介细胞活性体外研究体内研究生物活性靶点奥西替尼中间体试剂级价格

奥西替尼中间体

CAS号:1421373-98-9
英文名:AZ-5104
中文名:奥西替尼中间体
CBNumber:CB12741564
分子式:C27H31N7O2
分子量:485.58
MOL File:1421373-98-9.mol

奥西替尼中间体化学性质

熔点 :158 - 160°C
密度 :1.267±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Refrigerator
溶解度 :Chloroform (Slightly), Methanol (Slightly)
酸度系数(pKa) :12.68±0.70(Predicted)
形态 :Solid
颜色 :Off-White

奥西替尼中间体性质、用途与生产工艺

简介 AZ5104是AZD-9291的去甲基化代谢物,是一种有效的EGFR抑制剂.针对EGFR (L858R/T790M)\EGFR (L858R)\EGFR (L861Q)和野生型EGFR的IC50分别为小于1 nM\ 6 nM\1 nM和25 nM. 表皮生长因子受体(EGFR)是存在于细胞表面的受体酪氨酸激酶.受体活化导致二聚化和酪氨酸自磷酸化,它诱导下游细胞应答,如基因表达修饰\细胞增殖和细胞骨架重排等.
细胞活性与AZD9291相比,在EGFR突变细胞系ex19del(在PC-9中为2 nmol/L)\T790M(在H1975中为2 nmol/L)以及野生型EGFR细胞(在LOVO中为33 nmol/L)系中,AZ5104具有更高的效力.在表型实验中,在各种细胞系中AZ5104表现出更大的效力. 小鼠口服给药3小时后,血浆中AZ5104的循环活性代谢物为33％.在C/L858R和C/L+T小鼠中,5 mg/kg/day剂量的AZ5104产生减小肿瘤的功效.
体外研究 AZ5104对ex19del (2 nM 在PC-9中)，T790M (2 nM在H1975中)，和野生型EGFR (33 nM在LOVO中)细胞系表现出良好的疗效。AZ5104引起细胞活性的抑制，对H1975 (T790M/L858R)，PC-9 (ex19del)，Calu 3 (WT)，和NCI-H2073 (WT)的IC50分别为3.3 nM，2.6 nM，80 nM，和53 nM。
体内研究在C/L858R和C/L+T小鼠中，AZ5104 (5 mg/kg/d, p.o.)诱导显著且持续的肿瘤退化。
生物活性 AZ5104，是AZD-9291的脱甲基代谢物，是一种有效的EGFR抑制剂，作用于EGFR (L858R/T790M)，EGFR (L858R)，EGFR (L861Q)，和EGFR (野生型)，IC50分别为<1 nM，6 nM，1 nM，和25 nM。Phase 1。
靶点
Target Value
EGFR (L858R/T790M) <1 nM
EGFR (L861Q) 1 nM
EGFR (L858R) 6 nM
ErbB4 7 nM
EGFR (wildtype) 25 nM