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刺五加提取物

刺五加提取物,7374-79-0,结构式
刺五加提取物
  • CAS号:7374-79-0
  • 英文名称:ELEUTHEROSIDE E1
  • 英文同义词:acanthoside B;ELEUTHEROSIDE E1;ELEUTHEROSIDE B+E;Eleuthero Root P.E.;Acanthopanax extracts;Syringaresinol 4-glucoside;(+)-Syringaresinol 4-glucoside;(+)-syringaresinol β-D-glucoside;(+)-Syringaresinol-O-β-D-glucoside;(+)-Syringaresinol O-beta-D-glucoside
  • 中文名称:刺五加提取物
  • 中文同义词:刺五加提取物;刺五加甙B+E;刺五加甙 E1;五加甙 B+E;无梗五加苷 B
  • CBNumber:CB0737713
  • 分子式:C28H36O13
  • 分子量:580.58
  • MOL File:7374-79-0.mol

刺五加提取物性质、用途与生产工艺

  • 植物提取物 刺五加提取物是从刺五加Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim) Harms的根及根茎提取的的一种活性物质,主要活性成分为刺五加苷B、E。具补阳益气、调节机体功能。
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  • 生药形态与分布 落叶灌木,高达1~5米。茎通常密生细长倒刺。掌状复叶,互生;叶柄长3~12厘米,有细刺或无刺;小叶5,稀4或3,小叶柄长0.5~2.5厘米,被褐色毛;叶片椭圆状倒卵形至长圆形,长5~15厘米,宽3~8厘米,先端渐尖或突尖,基部楔形,上面暗绿色,下面淡绿色,沿脉上密生淡褐色毛,边缘具重锯齿或锯齿。伞形花序顶生,单个或2~4聚一成稀疏的圆锥花序,总花梗长达8厘米;花梗1~2厘米;萼筒绿色,与子房合生,萼齿5;花瓣5,卵形,黄色带紫;雄蕊5;子房5。花柱细柱状。核果浆果状,紫黑色,近球形,花柱宿存。种子4~6粒,扁平,新月形。花期6—7月,果期7—9月。
    刺五加属植物全世界有约40种, 我国有30多种。
    刺五加主要分布于黑龙江 (小兴安岭、张广才岭、老爷岭、完达山脉等)、吉林 (长白山、安图、抚松、通化、吉林市、龙县等)、辽宁 (桓仁、本溪、宽甸、铁岭、海城等)、河北 (燕山、小五台山)、山西 (霍县、中阳、兴县) 等地。俄罗斯远东沿海山区、萨哈林岛 (库页岛)、朝鲜北部及日本北海道等地亦产。以我国小兴安岭、黑龙江中游地区分布较集中。
    刺五加
    图1为刺五
  • 生药成分 1. 刺五加苷类
    刺五加苷 (Eleutheroside) A、B、B1、C、D、E、F、G, 化学结构式见图2, 刺五加苷A即胡萝卜苷, 为甾体苷; 刺五加苷B即为紫丁香苷 (Syringin), 为酚苷; 刺五加苷B1即为异秦皮定葡萄糖苷 (Isofraxidin-glycoside), 为香豆精苷; 刺五加苷E即为紫丁香树脂酚二葡萄糖苷 (Syringaresinol-diglucoside), 刺五加苷D即刺五加苷E的异构体, 二者为木脂素苷。刺五加苷A、B、C、D、E、F、G含量比约为8:30:10:12:4:2:1。
    从刺五加茎叶中分离得到异秦皮定 (Isofraxidin) 即7-羟基-6,8-二甲氧基香豆素、4,4-二羟基3, 3’-二甲氧基芪、阿魏酸葡糖苷 (Feruloyl sucrose)、新刺五加酚(Neociwu-jiaphenol)、刺五加酮 (Ciwujiatone) 等。叶含刺五加苷I、K、M、L和刺五加叶苷 (Sentico-side) A、B、C、D、E、F, 其苷元均为齐墩果酸, 另含有金丝桃苷。
    2. 多糖类
    刺五加多糖 (ASPS) 由葡萄糖、果糖、阿拉伯糖等组成。另含有蔗糖、多糖等。
    3.其他成分
    维生素C、E、l-芝麻素 (l-sesamin)、无羁萜 (friedelin)、白桦脂酸、挥发油等。
    刺五加苷类的化学结构式
    图2为刺五加苷类的化学结构式
  • 制造方法 将药材用粉碎机粉成粗粉, 投入多能式中药提取罐中, 加去离子水, 搅拌沸腾提取,放液; 将提取液放入三足离心机中, 离心去渣, 得离心液, 减压浓缩得10~18波美 (热测) 的浸膏, 喷雾干燥得干粉, 将干粉粉碎, 过60~80目筛, 混合、包装得成品。
    本工艺适用于含刺五加苷1.2%左右的刺五加提取物的生产, 其收率在4%~5%。
    总多糖提取分离:水的用量为12倍药材量; 煎煮时间6小时; 醇沉前水煎煮液的浓缩度为1.5。
    刺五加多糖提取工艺
    图3为刺五加多糖提取工艺
  • 中药药理 药性:味辛、微苦,性温。归脾、肾、心经。
    功效:益气健脾,补肾安神,祛风除湿。
  • 药理作用 1.抗癌作用
    刺五加提取物对动物实验性的移植瘤、药物诱发瘤, 癌的转移和小鼠自发白血病都有一定的抑制作用。
    2.对心血管系统的作用
    刺五加提取物能改善大脑的供血量, 抑制血小板聚集, 还能抗心律失常。
    3.促性腺作用
    刺五加苷促时雌雄小鼠性早熟和体重增加。
    4.抗疲劳作用
    刺五加总苷及其提取物有明显的抗疲劳作用, 且较人参为强。
    5.“适应原样” 作用
    刺五加总苷能改变机体应激反应警戒期的病理过程, 防止在此过程中的肾上腺增生,胆甾醇含量降低, 胸腺缩小及胃出血情况减少。刺五加提取物有和人参一样的 “适应原样”作用。
    6.抑菌作用
    刺五加的醇提取物能提高巨噬细胞吞噬红细胞的吞噬百分率和吞噬指数。刺五加的醇提取液及水提取液对白色念珠菌有抑制作用,而醇提取物对大肠埃希菌也有一定的抗菌效果。
    7.增加机体对有害因素的抵抗力
    刺五加提取物能降低正常皮肤对紫外线照射的敏感性,增加毛细血管在低氧下的抗御能力。
    8.对泌尿生殖系统的影响
    刺五加根提取物和叶分离得到的总甙或刺五加B或E均能增加体重、前列腺和精囊重量及RN含量。还能提高母鸡产蛋量,并增加输卵管中总氮量和蛋白质。
    9.对呼吸系统的影响
    口服刺五加醇浸水溶液有显著止咳作用。刺五加根口服,呈明显祛痰作用。
    10.镇静作用
    醇浸膏水溶液10g/kg腹腔注射,能显著抑制苯甲酸钠咖啡因引起的小鼠自发活动增加,并能显著延长异戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间,缩短入睡的潜伏期。腹腔注射醇浸膏的水溶性多糖提取物,每只腹腔注射50%的溶液0.5mL,虽不能延长小鼠注射印防己毒素的死亡时间,但却能显著地延长小鼠发生惊厥的潜伏期。
    11.对免疫功能的影响
    豚鼠每日一次给予刺五加醇提水溶液,能明显增强蛋白胨汤培养基所致豚鼠腹腔炎性渗出细胞对鸡红细胞的吞噬能力; 增加小鼠网状内皮系统对炭粒的吞噬能力。刺五加对苯引起的小鼠、兔的白血球减少症均有显著预防作用; 对注射环磷酰胺引起的白血球减少亦有保护作用。刺五加多糖腹腔注射,可明显增强小鼠脾分泌IgM的PFC;增强小鼠脾分泌IgG的PFC和小鼠对BSA诱导的迟发型超敏反应性(DTH)。刺五加能明显增强CTL杀伤靶细胞的活性,同时对小鼠全脾细胞以及去T细胞后的脾细胞都有强的促有丝分裂作用,并能促进ConA刺激的小鼠脾细胞分泌白细胞介素-2 (IL-2)。刺五加多糖还能明显增强小鼠脾细胞对ConA和LPS的增殖反应; 能明显增加小鼠特异的抗体分泌指数。
  • 鉴别 性状鉴别
    根茎呈不规则结节状圆柱形,直径1.5~4.0cm,表面灰棕色,有纵皱,弯曲处有横纹,皮孔横长微凸起。根圆柱形,多扭曲,长可至15cm,直径0.2~1.6cm。表面灰褐色或黑褐色,有细皱纹及纵沟,外皮剥落处呈灰黄色(图1-263)。质硬,断面黄白色,纤维性。气香特异,味微辛,略感苦涩。
    以皮完整,断面黄白色,香气浓者为佳。
    显微鉴别
    粉末 灰白色。①韧皮纤维淡黄色,长条形,长175~630μm,直径15~50μm,壁厚薄不一,木化,孔沟粗而密,表面可见斜向交错纹理,有的胞腔具菲薄横隔。②草酸钙簇晶直径8~90μm,棱角大而钝,常破碎成小块片。③木纤维多成束,无色或淡黄色,直径8~14μm,壁薄,木化,可见横隔膜。④韧皮射线细胞无色或淡黄色,切向壁具斜向交错或不规则网状纹理。
    理化鉴别
    (1)取粉末5g,加75%乙醇50ml,加热回流30min,滤过,滤液蒸干,残渣加75%乙醇5ml溶解,滤过。①取滤液1ml,加3%碳酸钠溶液1ml与新制的重氮对硝基苯胺试液1~2滴,即显红色。②取滤液1ml,加5%亚硝酸钠溶液及10%硝酸铝溶液各3~5滴,稍放置,加氢氧化钠试液2ml,即显红棕色。
    (2)取粉末约5g,加75%乙醇50ml,加热回流1h,滤过,滤液蒸干,残渣加水10ml使溶,用氯仿10ml,提取2次,合并氯仿液,水浴上蒸干,残渣加甲醇1ml使溶,作为供试品溶液。另取刺五加药材5g,同法制成对照药材溶液。再取异秦皮啶对照品,加甲醇制成1mg/ml的溶液。吸取上速三溶液各10μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,以氯仿-甲醇(95:5) 为展开剂。层析板置紫外光灯 (254nm)下检视。供视品色谱中,有与对照药材相同的颜色斑点; 有与对照品相同的蓝色斑点。
  • 测定方法 紫外分光光度法测定刺五加苷的含量:
    精确称量5mg丁香苷对照品,用100ml甲醇溶解。分别取1.0、2.0、3.0、4.0和5.0ml上述溶液至10ml容量瓶中,加甲醇至相应体积。用甲醇作空白对照。在波长266nm测定吸光度。以吸光度为纵坐标,浓度为横坐标绘制标准曲线。
    精密称取刺五加提取物,置索氏提取器中,加入无水乙醇回流16小时,收集溶剂至一小容器,加入硅胶并充分搅拌,置水浴上蒸发至干;转移至柱中,然后用100ml氯仿洗脱,洗脱液弃;再用氯仿-甲醇(9:1)洗脱,收集3000ml洗脱液,回收溶剂,用1.0ml甲醇溶解残渣,取50u点于硅胶G-CMC薄层色谱板,用氯仿-甲醇(8:2)展开,将紫外灯下呈深蓝色荧光部分切取至试管中,切取板上空白部分作对照,分别精密加入5.0ml甲醇,溶解,搅拌并离心分离,移取上层清液并在波长266nm处测定吸光度。通过标准曲线计算丁香苷的分析结果。
  • 安全性与毒理学评价 (1) 急性毒性:刺五加醇水浸液350g/kg灌胃或刺五加全草注射液腹腔注射,每鼠 2.0g(生药) 均未见异常。当剂量增加到500g/kg,小鼠跳跃不安,10min后转为安静,1h后恢复正常,表明毒性小。根、茎、叶水提物对小鼠的平均致死量为14.5g/kg。另有报道,刺五加与人参相似,其提取物LD50大都在10~30g/kg,刺五加苷对小鼠LD50为 47.50%。
    (2) 亚急性毒性试验:刺五加醇浸水溶液每日灌胃18.3g/kg(为人常用剂量的60~100倍),连续15日,或兔每日肌内注射6g/kg,连注15日,血象、肝、肾的肉眼及组织学检查均未发现异常变化。刺五加总黄酮水溶液小鼠灌胃,每只5.8mg/kg,连续7天,动物全部存活,未见异常(此量为临床用量的220倍)。另有报道,实验动物连服数月无毒性反应。连服6个月除能延长平均寿命外,未发现胚胎毒性及致畸。
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  • [3S,(+)]-3aα,4,6,6aα-Tetrahydro-3α-(4-β-D-glucopyranosyloxy-3,5-dimethoxyphenyl)-6α-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-1H,3H-furo[3,4-c]furan
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  • ELEUTHEROSIDES, SIBERIAN GINSENG PLANT EXTRACT B+E >1%
  • ELEUTHEROSIDES, SIBERIAN GINSENG PLANT EXTRACT B+E >0.8%
  • ELEUTHEROSIDE E1
  • ELEUTHEROSIDE B+E