10,11-二氢-10-羟基卡马西平

背景应用制备 10,11-二氢-10-羟基卡马西平试剂级价格

10,11-二氢-10-羟基卡马西平

CAS号:29331-92-8
英文名:10,11-DIHYDRO-10-HYDROXYCARBAZEPINE
中文名:10,11-二氢-10-羟基卡马西平
CBNumber:CB0500702
分子式:C15H14N2O2
分子量:254.28
MOL File:29331-92-8.mol

10,11-二氢-10-羟基卡马西平化学性质

熔点 :186-189°C
沸点 :431.3±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.336
闪点 :2℃
储存条件 :-20°C
溶解度 :Soluble to 100 mM in DMSO and to 50 mM in ethanol
酸度系数(pKa) :13.75±0.20(Predicted)
BRN :1540211
InChIKey :BMPDWHIDQYTSHX-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库 :29331-92-8

安全信息

危险品标志 :N,Xn,F
危险类别码 :51/53-36-20/21/22-11
安全说明 :61-36/37-26-16
危险品运输编号 :UN 3077 9 / PGIII
WGK Germany :3

10,11-二氢-10-羟基卡马西平性质、用途与生产工艺

背景 10，11-二氢-10-羟基卡马西平是奥卡西平主要活性代谢产物，是艾司利卡西平(Eslicarbazepine)前体药物，进入体内快速转化为艾司利卡西平。醋酸艾司利卡西平(Eslicarbazepineacetate)，于2009年10月在德国、丹麦、奥地利等国上市，用于癫痫的辅助治疗，以提高CBZ和OXC的疗效，改善其耐受性。2012年，日本Sunovion公司向美国FDA提交醋酸艾司利卡西平新药申请，并于2013年11月获批上市，商品名用于癫痫部分性发作的辅助治疗。
应用 10，11-二氢-10-羟基卡马西平可作为有机合成中间体和医药中间体，可用于制备抗癫痫药物醋酸艾司利卡西平。
制备

方法一：

室温下，将(100.0g，0.4mol)奥卡西平、400mL甲醇和200mL水加入1L圆底烧瓶中，分批加入(15.0g，0.4mol)硼氢化钠，室温搅拌30min后置于45℃下继续反应1h。反应完毕，减压浓缩反应液至200-300mL，过滤，水洗3次，得淡黄色固体粉末99.0g，为10，11-二氢-10-羟基卡马西平，收率97.3％。m.p.188-192℃。

方法二：

向200L反应釜中加入奥卡西平(2.52kg，10mol)和乙醇(25L)，常温下搅拌使之完全溶解。将硼氢化钠(0.378kg，10mol)等分为5批、每批间隔30分钟，在搅拌下加入上述溶液中。加料完毕后继续在常温下搅拌2小时。待反应结束后加入水(50L)，搅拌并用浓盐酸将反应液pH调整到7后，过滤并收集析出的固体。然后将滤液浓缩至50L再过滤一次并收集固体。两批固体合并后干燥，得到利卡西平(外消旋)固体（10，11-二氢-10-羟基卡马西平）2.42kg。