环丙贝特

概述药理作用合成路线药代动力学适应症规格用法用量不良反应药物相互作用注意事项禁忌孕妇及哺乳期妇女用药儿童用药主要参考资料环丙贝特试剂级价格

环丙贝特

CAS号:52214-84-3
英文名:Ciprofibrate
中文名:环丙贝特
CBNumber:CB0329743
分子式:C13H14Cl2O3
分子量:289.15
MOL File:52214-84-3.mol

环丙贝特化学性质

熔点 :114-116°
沸点 :401.74°C (rough estimate)
密度 :1.2576 (rough estimate)
折射率 :1.5209 (estimate)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :Practically insoluble in water, freely soluble in anhydrous ethanol, soluble in toluene.
酸度系数(pKa) :3.31±0.10(Predicted)
形态 :Solid
颜色 :White to Pale Beige
Merck :14,2313
InChIKey :KPSRODZRAIWAKH-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库 :52214-84-3(CAS DataBase Reference)
EPA化学物质信息 :Propanoic acid, 2-[4-(2,2-dichlorocyclopropyl)phenoxy]-2-methyl- (52214-84-3)

安全信息

危险品标志 :T
危险类别码 :45
安全说明 :53-22-36/37/39-45
WGK Germany :3
RTECS号 :UF0880000
海关编码 :29189900

环丙贝特 MSDS

Ciprofibrate

环丙贝特性质、用途与生产工艺

概述
环丙贝特（ciprofibrate）是苯氧乙酸类降血脂药，化学名为2-[ 4-(2,2-二氯环丙基)苯氧基]-2-甲基丙酸，又称氯环丙妥明，与吉非罗齐相同，是一种新型的降脂药。可竞争性的抑制HMG-CoA还原酶，使胆固醇合成减少;增加肝细胞表面低密度脂蛋白受体数目，使肝细胞清除低密度脂蛋白胆固醇增加;增加蛋白酶活性，使极低密度脂蛋白清除增加;降低血液黏度、抗凝、抗血小板聚集，增加纤溶酶作用，改善微循环。

对正常人，非家族性和家族性高脂血症者都有降脂作用，可降低血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和载脂蛋白B，对高密度脂蛋白和载脂蛋白A1有升高作用，可作为第一线降脂药，也可作为其他降脂药治疗失败时的替代药。疗程越长，原血脂水平越高者治疗效果越佳。可清除血管壁上的腱性和血管性黄瘤，使冠心病危险因素减少。对血脂轻度增高者宜在其他药物治疗欠佳时选用本品。
药理作用本品作用类似氯贝丁酯，降血脂作用较非诺贝特强，竞争性抑制HMG-CoA还原酶，使胆固醇合成减少；增加肝细胞表面LDL受体数目，使肝细胞清除LDL-C的能力增加；增加脂蛋白酶活性，使VLDL的清除率升高；降低血液黏度，增加纤溶酶活性，改善微循环。可降低低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白。此外，尚有抗血小板聚集和溶解纤维蛋白作用。
合成路线方法1：以廉价的苯乙烯为起始原料，经成环、Friedel-Crafts 酰化后生成酮类化合物4，采用马来酸酐、乙酸酐和体积分数为30%的过氧化氢混和原位生成过氧酸，再与化合物4作用发生Baeyer-Villiger重排生成酚酯（5），大大提高了操作的安全性。由于α-溴代异丁酸酯较昂贵，为降低合成成本，将化合物6 在碱性条件下与丙酮和氯仿作用，发生Bargellini反应，得环丙贝特，具体反应过程如下：

方法2：对羟基苯甲醛（I）与丙二酸在碱性催化剂下发生缩合脱羧反应，得到对羟基苯乙烯（II）、对羟基苯乙烯（II）在碱的作用下与2-卤代异丁酸酯反应得到醚化产物（III）、醚化产物（III）与氯仿在碱性条件下，在相转移催化剂的作用下发生环化反应得到环化产物（IV）、环化产物（IV）在碱溶液中醇解、酸化，经重结晶得到环丙贝特（V）；本发明的方法合成步骤短，工业化操作简单方便，条件温和易控，几乎没有发生爆炸等事故的可能，操作安全，后处理方便，工艺稳定，易于规模化工业化生产，且整个反应过程中仅用到常规的酸碱和溶剂，成本低廉，环境友好，并且收率提高了15%以上，具体反应过程如下：

方法3：利用对羟基苯乙烯为原料，经过Bargellini,成环反应两步制备环丙贝特。该方法与传统方法相比具有反应步数少、生产周期短、操作简单、条件温和易控、后处理方便、环境友好和总收率更高的优点，是一种全新工业化合成环丙贝特的方法，具体反应过程如下：
药代动力学口服吸收好，2h达峰值。t1/2为17h。主要经肾排泄，肾功能正常者长期服用无蓄积现象。
适应症用于治疗成人内源性高胆固醇血症及高甘油三酯血症，可单用或与其他药物合用。对于饮食疗法疗效不佳、血中胆固醇水平高或有出现并发症危险的患者效果更为明显。
规格胶囊剂：100mg。
用法用量成人，每次100mg，一天1次。中度肾功能损伤的患者，每次100mg，隔日给药。
不良反应不良反应较少，长期应用可有食欲减退，恶心，胃部不适，头痛，头昏，眩晕，疲劳，皮肤反应，脱发，阳痿，贫血，白细胞减少症，肌肉毒性，血小板减少。
药物相互作用 1. 与抗凝药合用可增强抗凝血作用，应减少抗凝血药1/3剂量，注意检查凝血酶原。
2. 与哌克昔林、单胺氧化酶抑制剂等有肝毒性药物合用，可增加或加重肝毒性，不应合用。
3. 可与烟酸衍生物及降胆固醇树脂合用，可与考来替泊合用，增加疗效、降低副作用
注意事项 1. 肾功损伤者慎用。
2. 若出现可疑的肌肉毒性或肌酸磷酸激酶浓度明显升高则停止用药。
3. 对血脂轻微升高者，可先用作用轻微、副作用小的药物治疗，疗效欠佳时始用本药。
4. 用药前先查肝功能，然后2周复查1次，如发现转氨酶升高，立即停药。
禁忌严重肝肾功能损伤、低白蛋白血症、原发性胆汁性肝硬化、胆囊疾病患者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠、哺乳期妇女禁用。
儿童用药儿童长期用药的安全性尚未确定，仅限于脂代谢严重紊乱及对本品疗效明显的儿童。
主要参考资料 [1] 张庆宪主编.常用新药精汇手册.郑州：河南科学技术出版社.2009.第228-2.
[2] 徐元贞主编.新全实用药物手册.郑州：河南科学技术出版社.2005.第598页.
[3] 任意主编.家庭医生小百科.武汉：崇文书局.2001.第64-67页.
[4] 陈吉生主编.新编临床药物学.北京：中国中医药出版社.2013.
[5] 李景锋等. 环丙贝特的合成.沈阳药科大学学报.2008,25(12):954-955.
[6] 袁伟成等. 一种合成环丙贝特的新方法. 申请号CN201510711121.1.申请日2015-10-28.
[7] 汪迅等. 一种降血脂药物环丙贝特的绿色制备方法. 申请号CN201310237441.9.申请日2013-06-14.
[8] 实用药物手册.济南：山东科学技术出版社.1999.第711页.
化学性质从己烷中得到淡奶油色固体，熔点114-116℃。
用途降血脂药，还有抗血小板聚集和溶纤维蛋白的作用。在饮食疗法效果不明显，特别是血中胆固醇仍处于高水平或有出现并发症的危险时，单用或和其它药物合用治疗成人内源性高胆固醇及高甘油三酯血症。
生产方法在0℃将8g(0.0356mo1)4-(2，2-二氯环丙基)苯酚、11.2g(0.28mol)固体氢氧化钠、11g氯仿和350ml丙酮的混合。移去冷浴，搅拌片刻后，再在蒸汽浴上加热至回流。搅拌回流3h后，真空浓缩。剩余液用稀碳酸氢钠水溶液和乙醚进行分配。碳酸氢钠溶液用浓盐酸酸化后，用乙醚提取。提取液用无水硫酸钠干燥，浓缩。黄色的油状剩余液(9.5g)用己烷重结晶2次，得6.0g淡奶油色的环丙贝特固体，熔点114-116℃。