ChemicalBook CAS数据库列表 PF 477736
PF 477736
- CAS号:952021-60-2
- 英文名:PF 477736
- 中文名:PF 477736
- CBNumber:CB02535690
- 分子式:C22H25N7O2
- 分子量:419.49
- MOL File:952021-60-2.mol
PF 477736化学性质
- 密度 :1.56
- 储存条件 :2-8°C
- 溶解度 :DMSO: ≥20mg/mL
- 形态 :powder
- 酸度系数(pKa) :11.79±0.20(Predicted)
- 颜色 :yellow
- InChIKey :NDEXUOWTGYUVGA-LJQANCHMSA-N
安全信息
- WGK Germany :3
PF 477736性质、用途与生产工艺
- 生物活性 PF-477736是一种有效的，选择性，ATP竞争性Chk1抑制剂，Ki为0.49 nM，也抑制VEGFR2， Aurora-A， FGFR3， Flt3， Fms (CSF1R)， Ret和Yes。作用于Chk1比作用于Chk2选择性高100倍左右。Phase 1。
- 体外研究 PF 477736(128 nM)作用于CA46 和 HeLa细胞，废除Camptothecin诱导的DNA损伤检查点，这种作用具有剂量依赖性。PF 477736作用于HT29细胞，有效废除Gemcitabine诱导的S期停滞，使凋亡细胞群相应增加。PF 477736(540 nM)作用于HT29细胞，增强Gemcitabine诱导的细胞毒性,这种作用具有时间和剂量依赖性。在MTT法检测中，PF 477736增强一组化疗剂作用于广谱p53缺失的人类癌细胞系的抑制生长活性。PF 477736(360 nM)作用于Gemcitabine停滞的细胞，诱导H2AX磷酸化强度剧增，DNA损伤位点附近产生大量的γ-H2AX分子。 PF 477736(0.5 nM)作用于HL-60细胞，在Curcumin存在时，选择性抑制p73和p53磷酸化。 PF 477736(360 nM)作用于COLO205细胞，抑制Docetaxel诱导的组蛋白 H3 (Ser10) 和 Cdc25C (Ser216)磷酸化，且增强凋亡。 PF 477736(250 nM)与MK-1775联用作用于OVCAR-5细胞，具有显著的协同细胞毒性。PF 477736(250 nM)与MK-1775 联用作用于OVCAR-5细胞，导致DNA含量介于2N和4N之间的细胞累积。PF 477736(250 nM)与MK-1775联用作用于OVCAR-5细胞，DNA复制结束前产生过早的有丝分裂，受损的DNA导致细胞凋亡。
- 体内研究 PF 477736按4 mg/kg剂量处理大鼠，终末半衰期(T1/2)为2.9小时, AUC为5.72 μg×hr/mL，CLp为11.8 mL/min/kg。PF 477736按Gemcitabine的最大耐受剂量处理携带Colo205移植瘤的小鼠模型，增强抗肿瘤活性，这种作用具有剂量依赖性。PF 477736(12 mg/kg)处理携带Colo205移植瘤的小鼠模型，诱导组蛋白 H3 (Ser10)磷酸化和磷酸化组蛋白 H2AX增加。 PF 477736(15 mg/kg)腹腔注射处理COLO205和MDA-MB-231，移植瘤模型，增强Docetaxel诱导的肿瘤生长抑制和肿瘤生长延迟。 PF 477736 (10 mg/kg ，腹腔注射，每天一次) 与MK-1775 (30 mg/kg，口服处理，每天两次) 联用作用于携带OVCAR-5移植瘤的小鼠，增强抑制肿瘤生长的效果。
- 生物活性 PF-477736 (PF-736, PF-00477736)是一种有效的，选择性的，ATP竞争性Chk1抑制剂，无细胞试验中Ki为0.49 nM，也抑制VEGFR2， Aurora-A， FGFR3， Flt3， Fms (CSF1R)， Ret和Yes。作用于Chk1比作用于Chk2选择性高100倍左右。Phase 1。
-
靶点
Target Value Chk1
(Cell-free assay)0.49 nM(Ki) VEGFR2
(Cell-free assay)8 nM(Ki) Fms
(Cell-free assay)10 nM(Ki) YES
(Cell-free assay)14 nM(Ki) Chk2
(Cell-free assay)47 nM(Ki) -
体外研究
PF 477736(128 nM)作用于CA46 和 HeLa细胞，废除Camptothecin诱导的DNA损伤检查点，这种作用具有剂量依赖性。PF 477736作用于HT29细胞，有效废除Gemcitabine诱导的S期停滞，使凋亡细胞群相应增加。PF 477736(540 nM)作用于HT29细胞，增强Gemcitabine诱导的细胞毒性,这种作用具有时间和剂量依赖性。在MTT法检测中，PF 477736增强一组化疗剂作用于广谱p53缺失的人类癌细胞系的抑制生长活性。PF 477736(360 nM)作用于Gemcitabine停滞的细胞，诱导H2AX磷酸化强度剧增，DNA损伤位点附近产生大量的γ-H2AX分子。 PF 477736(0.5 nM)作用于HL-60细胞，在Curcumin存在时，选择性抑制p73和p53磷酸化。 PF 477736(360 nM)作用于COLO205细胞，抑制Docetaxel诱导的组蛋白 H3 (Ser10) 和 Cdc25C (Ser216)磷酸化，且增强凋亡。 PF 477736(250 nM)与MK-1775联用作用于OVCAR-5细胞，具有显著的协同细胞毒性。PF 477736(250 nM)与MK-1775 联用作用于OVCAR-5细胞，导致DNA含量介于2N和4N之间的细胞累积。PF 477736(250 nM)与MK-1775联用作用于OVCAR-5细胞，DNA复制结束前产生过早的有丝分裂，受损的DNA导致细胞凋亡。
- 体内研究 PF 477736按4 mg/kg剂量处理大鼠，终末半衰期(T 1/2 )为2.9小时, AUC为5.72 μg×hr/mL，CLp为11.8 mL/min/kg。PF 477736按Gemcitabine的最大耐受剂量处理携带Colo205移植瘤的小鼠模型，增强抗肿瘤活性，这种作用具有剂量依赖性。PF 477736(12 mg/kg)处理携带Colo205移植瘤的小鼠模型，诱导组蛋白 H3 (Ser10)磷酸化和磷酸化组蛋白 H2AX增加。 PF 477736(15 mg/kg)腹腔注射处理COLO205和MDA-MB-231，移植瘤模型，增强Docetaxel诱导的肿瘤生长抑制和肿瘤生长延迟。 PF 477736 (10 mg/kg ，腹腔注射，每天一次) 与MK-1775 (30 mg/kg，口服处理，每天两次) 联用作用于携带OVCAR-5移植瘤的小鼠，增强抑制肿瘤生长的效果。
PF 477736上下游产品信息
上游原料
下游产品
PF 477736 试剂级价格
- 更新日期：2024/11/08
- 产品编号：HY-10032
- 产品名称：PF 477736 PF 477736
- CAS编号：
- 包装：1 mg
- 价格：342元
- 更新日期：2024/11/08
- 产品编号：HY-10032
- 产品名称：PF 477736 PF 477736
- CAS编号：952021-60-2
- 包装：5mg
- 价格：920元
PF 477736生产厂家
- 公司名称：TORONTO
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- 电子邮件：info@trc-canada.com
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