贝曲西班

用途作用背景意义生物活性靶点体外研究体内研究贝曲西班试剂级价格

贝曲西班

CAS号:330942-05-7
英文名:Betrixaban
中文名:贝曲西班
CBNumber:CB02500171
分子式:C23H22ClN5O3
分子量:451.91
MOL File:330942-05-7.mol

贝曲西班化学性质

熔点 :210-213°C
密度 :1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :DMSO (Slightly), Methanol (Slightly)
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :11.00±0.70(Predicted)
颜色 :Off-White
CAS 数据库 :330942-05-7

贝曲西班性质、用途与生产工艺

用途作用贝曲西班（Betrixiban）属于直接作用于 Xa 因子的新的、选择性好、口服有效的抗凝药，具有潜在的预防膝盖术后栓塞和中风后心房震颤，目前正处于Ⅲ期临床试验，全球范围的Ⅲ期临床试验主要对贝曲西班在静脉血栓栓塞高危患者中的作用进行评估。它是由波托拉制药公司（Portola Pharmaceuticals）研发，2009年与美国默克公司（Merck）合作开发进行临床研究，2011 年 3 月它与默克公司终止合作后继续研发，由波托拉制药公司独自进行临床研究阶段。同已经上市的丝氨酸蛋白酶 Xa 因子抑制剂相比，贝曲西班因具有不能被细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）代谢的特点，降低了药物与药物相互作用的风险。贝曲西班的Ⅱ期的临床试验数据显示，它与低分子肝素有着相似的疗效性和安全性。贝曲西班是通过胆汁排泄的，因此肾功能不全的血栓患者可以从中获益。对贝曲西班在美国和加拿大进行探索性临床试验显示，215 例髋关节术后患者按照 2 : 2 : 1 随机入组贝曲西班 15mg、40mg 组（剂量采用盲法）和依诺肝素30 mg 组，结果静脉栓塞贝曲西班 15 mg 组为 20 %，40 mg 组为 15 %，依诺肝素组为 10 %，贝曲西班 15 mg 组无出血，贝曲西班 40 mg 组 2.4 %临床意义的非大出血，依诺肝素组 2.3 %大出血，4.6 %临床意义的非大出血，说明贝曲西班疗效有剂量依赖性，而且比依诺肝素耐受性好。
背景意义肝素、低分子肝素、华法林等传统抗凝血药，在使用上存在一定的限制，如：普通肝素需通过活化部分凝血酶时间（APTT）来定期监测；低分子肝素是静脉制剂；华法林因其起效很慢，需要频繁监测，它的国际标准化比值（INR）易波动而且无法预测，容易与其他药物或者食物相互作用，而且剂量需个体化等缺点，这些缺点极大地限制传统抗凝血药物在临床应用过程中的使用。近年来，研究新型抗凝药物已经成为临床研究的热点，贝曲西班具有广阔的应用前景，是值得研究者重视和研究的抗凝血药物，因此具有研究的价值。
生物活性 Betrixaban (PRT054021) 是一种有效的，具有口服活性的选择性 factor Xa (fXa) 抑制剂，IC50 为 1.5 nM。
靶点
Target Value
Factor Xa
(Cell-free assay) 1.5 nM
体外研究

In patch clamp hERG assays, Betrixaban has IC ₅₀ of 8.9 μM. The plasma kallikrein IC ₅₀ and K _i values for Betrixaban are 6.3 μM and 3.5 μM respectively. Betrixaban (hERG K _i 1.8 μM) exhibits significantly lower hERG activity than all the others (hERG K _i ⩽0.5 μM).
体内研究

Dosed at 0.5 mg/kg IV and 2.5 mg/kg PO, Betrixaban has bioavailability of 51.6% in dog; dosed at 0.75 mg/kg IV and 7.5 mg/kg PO, Betrixaban has bioavailability of 58.7% in monkey. Both Betrixaban and Apixa-ban-mediated whole-blood INR increases are similarly reversed by r-Antidote. After i.v. infusion of the three fXa inhibitors (each admin¬istered individually) for 30 min, the total plasma concentrations of rivaroxaban, Betrixaban and apixaban are 1.4±0.4 μM (mean±s.d.), 0.2±0.01 μM and 1.4±0.3 μM, respectively, and the percentages of unbound inhibitor are 2.2%±0.8% (mean±s.d.), 40%±7.2% and 1.5%±0.3%, respectively. After administration of r-Antidote, the total plasma concentrations of the inhibitors increased to 1.9±0.09 μM, 2.0±0.4 μM and 4.2±0.7 μM, respectively, and the percentage of unbound inhibitor declined to 0%, 0.3%±0.1% and 0.05%±0.02%, respectively. Thus, for each of the three inhibitors, correction of prothrombin time by r-Antidote to near-normal values is associated with a reduction in the free fraction of the inhibitor.