[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷
- CAS号:66722-57-4
- 英文名:[[4-[[2-(1-Methylethoxy)ethoxy]methyl]phenoxy]methyl]oxirane
- 中文名:[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷
- CBNumber:CB01564879
- 分子式:C15H22O4
- 分子量:266.33
- MOL File:66722-57-4.mol
- 沸点 :362.6±22.0 °C(Predicted)
- 密度 :1.084±0.06 g/cm3(Predicted)
- 储存条件 :Refrigerator
- 溶解度 :Chloroform (Slightly), Methanol (Sparingly)
- 形态 :Oil
- 颜色 :Colourless
- CAS 数据库 :66722-57-4
[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷性质、用途与生产工艺
- 简介 [[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷是选择性β1-肾上腺素能受体阻滞剂比索洛尔的环氧杂质。[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷可由4-羟基苯甲醛为反应原料,制备中间体4-羟基苯甲醇,进一步与2-异丙氧基乙醇反应制备4-[(2-异丙氧基乙氧基)甲基]-苯酚,最后与表氯醇反应制备得到。
-
制备
1)4-羟基苯甲醇的制备
在250L反应器中,将8.33kg的氢氧化钠溶解在水中,并加入25.0kg的4-羟基苯甲醛,搅拌反应混合物以获得澄清溶液,将反应混合物冷却至15℃,并在约3小时内加入在15-20℃下溶于15L水中的3.0kg硼氢化钠溶液。将反应混合物进一步搅拌3小时,将在水中制备的1.0千克木炭浆液加入到反应混合物中,再搅拌30分钟,并在硅藻土床上过滤。将反应混合物收集在400L反应器中,并冷却至0-5℃;在0-5°C的条件下3-5小时内将乙酸稀溶液(20kg用20L水稀释的20kg溶液)缓慢加入到反应混合物中,过滤分离出的产物,并用40L水洗涤,旋转干燥并在真空下干燥,以获得21-23kg的4-羟基苄基醇,产量21-23千克。
2)4-[(2-异丙氧基乙氧基)甲基]-苯酚的制备
在400升反应器中,加入280升2-异丙氧基乙醇,冷却至0℃。将一批Amberlyst-15(22.5千克)树脂加入其中,在0-5°C下于约5小时内以每批2kg的小批量加入4-羟基苄醇(22.5kg),将反应混合物在0-5℃下搅拌2小时,将温度升至15-20℃并保持10小时。过滤Amberlyst-15树脂,并用2-异丙氧基乙醇洗涤,将反应混合物收集在400L容器中,并用1.0kg碳酸钾碱化。过滤碳酸钾,并将反应混合物蒸馏,得到36-38kg的4-[((2-异丙氧基乙氧基)甲基]-苯酚,产量36-38公斤。
3)[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷的制备
将4-[(2-异丙氧基乙氧基)甲基]-酚钠盐的水溶液与90kg表氯醇在60-65°C下反应,保持1小时,然后将反应混合物用90L甲苯萃取两次,将甲苯萃取物与7.2kg固体氢氧化钠一起搅拌,将该反应混合物用水洗涤3次,并将甲苯层蒸馏。除去溶剂后,得到油状的[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷,在160-200℃下0.5mm的高真空蒸馏进一步纯化产物,得到纯化的[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷。
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