瑞波替尼

简介药理活性作用机制药代动力学临床用途瑞波替尼试剂级价格

瑞波替尼

CAS号:1802220-02-5
英文名:TPX-0005
中文名:瑞波替尼
CBNumber:CB00138825
分子式:C18H18FN5O2
分子量:355.37
MOL File:1802220-02-5.mol

瑞波替尼化学性质

密度 :1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Store at -20°C
溶解度 :DMSO:35.0(Max Conc. mg/mL);98.5(Max Conc. mM)
Ethanol:10.0(Max Conc. mg/mL);28.1(Max Conc. mM)
形态 :A crystalline solid
酸度系数(pKa) :10.79±0.60(Predicted)
颜色 :White to off-white
InChI :InChI=1S/C18H18FN5O2/c1-10-8-20-18(25)14-9-21-24-6-5-16(23-17(14)24)22-11(2)13-7-12(19)3-4-15(13)26-10/h3-7,9-11H,8H2,1-2H3,(H,20,25)(H,22,23)/t10-,11+/m0/s1
InChIKey :FIKPXCOQUIZNHB-WDEREUQCSA-N
SMILES :O1C2=CC=C(F)C=C2[C@@H](C)NC2C=CN3C(N=2)=C(C=N3)C(=O)NC[C@@H]1C

瑞波替尼性质、用途与生产工艺

简介瑞波替尼，也被称为洛普替尼或Repotrectinib，是一种针对ROS1、NTRK和ALK基因突变的广谱抗癌药。作为第二代靶向ROS1或NTRK阳性局部晚期或转移性实体瘤的新型酪氨酸激酶抑制剂（TKI），瑞波替尼旨在提高缓解率并延长缓解时间，同时具备良好的颅内活性。其研发代号为TPX-0005，由Turning Point Therapeutics, Inc.、Patheon Inc.及再鼎医药等公司共同生产。
瑞波替尼的性状
药理活性瑞波替尼的药理活性主要体现在其对ROS1、TRK和ALK三个关键致癌基因的强效抑制作用上。临床数据显示，瑞波替尼抑制ROS1的能力可以达到克唑替尼和恩曲替尼的90倍以上，抑制TRK的能力则是拉罗替尼的100倍。这种强大的抑制能力使得瑞波替尼在治疗携带这些基因突变的癌症时表现出色。
作用机制瑞波替尼的作用机制主要通过抑制ROS1、TRK和ALK基因编码的酪氨酸激酶活性来实现。这些激酶在细胞信号传导中起着关键作用，当它们发生突变时，会导致细胞异常增殖和肿瘤形成。瑞波替尼能够特异性地结合到这些激酶的ATP结合位点，阻断其信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
药代动力学瑞波替尼的药代动力学特性优越，使其在体内能够保持较高的药物浓度和较长的作用时间。作为口服疗法给药，瑞波替尼的推荐剂量为160mg，每日一次，持续14天后增加至每日两次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。这种给药方式不仅方便患者使用，还能确保药物在体内持续发挥作用。
临床用途
瑞波替尼的临床用途广泛，主要用于治疗携带ROS1、NTRK1、NTRK2和NTRK3重排的非小细胞肺癌（NSCLC）及其他实体瘤。其适应症包括ROS1阳性晚期NSCLC患者、既往接受过铂类化疗及ROS1 TKI治疗的患者、以及NTRK阳性的晚期实体瘤患者等。在临床试验中，瑞波替尼表现出色。例如，在TRIDENT-1研究中，瑞波替尼在TKI-nave和TKI预处理患者中的客观缓解率（ORR）分别达到79%和38%，中位缓解持续时间（mDOR）分别为34.1个月和14.8个月。这些数据表明，瑞波替尼在治疗ROS1和NTRK阳性癌症方面具有显著疗效。