碳青霉烯类抗生素

碳青霉烯类抗生素为人工合成的广谱碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，美罗培南容易穿透大多数革兰阳性和阴性细菌的细胞壁，而达到其作用靶点青霉素结合蛋白（PBPS）。除金属β-内酰胺酶以外，碳青霉烯类抗生素对大多数β-内酰胺酶（包括由革兰阳性菌及革兰阴性菌所产生的青霉素酶和头孢菌素酶）的水解作用具有较强的稳定性。

图1 碳青霉烯类抗生素的性状图

健康志愿者5分钟内单次静脉推注碳青霉烯类抗生素的血药峰浓度为：500mg剂量组52mg/mL，1g剂量组112mg/mL，静脉输注1g碳青霉烯类抗生素2分钟、3分钟、5分钟后，得到的血药峰浓度分别为110、91、94mg/mL，静脉输注500mg美罗培南6小时后，血浆中碳青霉烯类抗生素的浓度≤1mg/mL。肾功能正常志愿者间隔3小时给予不同剂量的美罗培南未见蓄积作用。肾功能正常的志愿者静脉注射美罗培南的半衰期t1/2约为一小时。静脉注射美罗培南12小时后，约70%美罗培南以原型从尿中排泄，12小时后尿中几乎不能检出。

孕妇不宜应用碳青霉烯类抗生素，除非可证实使用该药时对胎儿的影响利大于弊。哺乳期妇女不推荐使用碳青霉烯类抗生素，除非证实使用该药对乳儿的影响利大于弊。3个月以下婴儿使用碳青霉烯类抗生素的安全性和有效性尚未确立。对肾功能正常或肌酐清除率大于50mL/min的老年人不必调整用量。

有研究报道了碳青霉烯类抗生素治疗重症肺炎的临床疗效及安全性，方法以36例重症肺炎患者为研究对象,给予美罗培南0.5或1g每8小时1次静脉滴脉，疗程为(10.5±3.5)d,观察重症肺炎患者体温变化。结果 5例重症肺炎患者死亡，31例重症肺炎患者应用美罗培南治疗后体温明显下降,体温降至正常时间平均为(3.2±1.3)d。

碳青霉烯类抗生素不宜用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌感染，有时对其它碳青霉烯类的耐药菌株亦表现出交叉耐药性。体外试验显示，对一些绿脓杆菌的分离菌株，碳青霉烯类抗生素与氨基糖苷类抗生素合用可产生协同作用。