波奇替尼

波奇替尼是一种针对罕见EGFR和HER2 20ins突变的新型靶向药，为多种恶性肿瘤患者提供了新的治疗选择。波奇替尼主要用于治疗多种恶性肿瘤，包括非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、头颈癌，特别是对于EGFR 20外显子插入突变的晚期NSCLC患者，波奇替尼表现出显著的疗效。

图1 波奇替尼的药品图

波奇替尼是一种口服的酪氨酸激酶小分子抑制剂，能够不可逆地阻断所有HER家族酪氨酸激酶受体的信号传递。具体来说它可以特异性抑制HER2扩增的胃癌细胞生长，它也可以抑制EGFR的磷酸化和下游信号级联放大的关键组分(如STAT3、AKT和ERK)。此外，波奇替尼还可通过激活HER2扩增的胃癌细胞中线粒体途径，诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。

波奇替尼的给药方案根据患者的耐受性和病情进行调整，常见的给药方案包括最大耐受剂量:每天24mg一次，服用二周停一周或每天18mg一次，连续服用。标准波奇替尼的给药方案:每天16mg一次(约等于17mg波奇替尼盐酸盐，换算比例为1:1.07)，随餐或空腹，连续服用。减量服用波奇替尼的方案:无法耐受不良反应时，可减量至14mg每天一次，甚至12mg每天一次。间歇给药方案:使用波奇替尼盐酸盐，24mg服用3天，停药一天;无法耐受不良反应时，则减量至18mg服用3天，停药一天。

服用波奇替尼常见的不良反应有消化系统反应包括腹泻(10%)、恶心、呕吐、下腹胀等。皮肤反应:皮疹(59%)、口腔炎(18%)、岩粘膜炎症(26%)、瘙痒(5%)痤疮性皮炎(10%)等。全身反应:疲劳、头痛、失眠、肌肉痛等。值得说明的是虽然波奇替尼可能引起一些副作用，但大多数副作用是轻度至中度的并可以通过适当的支持性治疗得到缓解。然而，也有少数患者可能出现严重的不良反应，如心脏毒性、间质性肺病等，因此在使用波奇替尼时需要密切监测患者的心脏和肝功能。

目前波奇替尼正在进行非小细胞肺癌、胃癌、头颈部癌和乳腺癌的二期临床试验并已经取得了一些积极的结果。例如在治疗携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者的临床2期试验中，波奇替尼的客观缓解率达到73%。