槟榔碱

槟榔是重要的中药材之一，生物碱是其主要活性物质，其中槟榔碱含量最高。槟榔碱因具有抗菌、促消化、抗血栓等药理作用而广泛运用，目前常见商售产品为氢溴酸槟榔碱，如下图1所示。虽然应用广泛，但是其生物安全性也备受关注。体内外研究表明，槟榔碱能造成多种细胞损害，譬如导致细胞形态的破坏，生理功能异常等，具体机制还需进一步研究。

图1.商售氢溴酸槟榔碱

文献报道了一种槟榔碱的化学合成方法。该合成方法以3-溴丙酸甲酯为起始原料，依次经甲醇钠克莱森酯缩合，甲胺关环，硼氢化钠还原以及碱性条件下脱水，得到槟榔碱。本发明使用3-溴丙酸甲酯和甲胺醇溶液为原料，避免N-甲基化步骤使用成本高的碘甲烷或者剧毒品硫酸二甲酯，从源头上控制安全问题。

槟榔碱快速检测步骤：将槟榔或槟榔制品进行粉碎处理后放入进样瓶中，且向进样瓶中加入内标物；将萃取头进行预老化；将进样瓶放入已经达到萃取温度的动态加热炉中进行平衡；将老化后的萃取头插入进样瓶中，并在萃取温度下进行萃取；将萃取头插入GCMS进样口进行解吸附；进行GCMS检测；进行内标校正因子f的计算以及内标法含量的计算。

上述方法的前处理简单，能广泛地用于槟榔及其制品的快速检测中，简化了检测步骤，提高了检测效率。同时，通过气相色谱串联质谱联用开发一种无溶剂前处理步骤用于碱含量的快速检测。不仅可避免使用溶剂，减少杂质对精度和效果的影响，还可促进其产业发展，并达到对环境友好的目的。

以SD大鼠为实验材料研究槟榔碱对肠道微生物与神经递质的影响，连续28 d用含500、100、0(CK) mg·kg^-1氢溴酸槟榔碱的0.9%NaCl溶液分别灌胃SD大鼠，然后检测分析SD大鼠结肠内容物中肠道微生物、粪便中短链脂肪酸的含量、脑皮质与血清中神经递质的含量等。结果发现，槟榔碱促使SD大鼠肠道内乳酸杆菌属、双歧杆菌属等的相对丰度提高，肠道内乙酸、丙酸等的含量增加，促进脑皮质中兴奋神经递质DA和5-HT等含量增加、降低了抑制作用神经递质GABA的含量，表明槟榔碱可以通过微生物-肠-脑调节SD大鼠的生理行为，使SD大鼠出现好动、食欲下降、体质量降低等现象。

研究槟榔碱抗高血脂诱发大鼠动脉粥样硬化作用的分子机制，通过检测血液及血管组织中重要的动脉粥样硬化相关因子的表达，分析槟榔碱抗动脉粥样硬化的分子机制。分析结果发现作用机制如下，槟榔碱可促进NO释放，提高eNOS蛋白和mRNA的表达，降低血浆IL 8水平，抑制粘附分子ICAM 1及趋化因子IL 8的受体CXCR 2和MCP 1mRNA的过度表达。