颅通定

颅通定又称左旋四氢巴马汀(L-tetra-hydropal-maticne,L-THP)，是中药延胡索的主要成份，1964年后才发现在千金藤属植物中含有丰富的L-THP，是临床用药的主要来源。实验和临床证实，除了镇痛和镇静作用外，还发现有抗心律失常、降血压、止咳、止呃逆等作用。

颅通定能阻滞脑内多巴胺(DA)受体并同时伴有拮抗5-HT受体的功能；对外周a受体尤其是突触前a、a受体有阻滞作用；具有类似钙拮抗剂的作用，因而可达到镇痛、降血压及抗心律失常，并用与DA受体的功能有关的疾病。

颅通定口服吸收良好，15min后肠内吸收率达40%~50%，体内分布以脂肪组织中多，肺、肝、肾次之，主要经肾排洲。皮下注射12h后排出80%。

1、抗心律失常

雷鸣等采用颅通定静脉注射治疗快速型室上性心律失常患者20例次，其中阵发性房颤13例、阵发性室上性心动过速7例；心律失常持续时间1~28h。全部病例均在异位心律失常发作时静注颅通定针剂2mg/kg用葡萄糖稀释至20ml，20min内注完。用药后30min内心律失常转为窦性者7例，注药后心室率比原来室上性心律失常心室率减慢>40%者8例，总有效率75%。结果表明颅通定静脉注射对快速型室上性心律失常、房颤的转复成功率高。

2、降压作用

程龙献等治疗21例高血压患者，I期5例，II期14例，III期2例。将颅通定注射2ml/kg稀释后5~6min注完，并在给药后2、5、10...240min测血压和心率。结果静脉注颅通定后2min血压开始显著下降，10min血压降至最低者3例，20min血压降至最低者5例，30min血压降至最低者11例，总有效率90.5%，降压作用可持续2h以上。

3、治疗顽固性咳嗽

赵祖贵应用颅通定口服治疗33例顽固剧烈咳嗽病人取得满意的效果，结果显效23例，有效8例，总有效率93.3%。

4、治疗顽固性呃逆

刘敦立其治疗40例，呃逆病程2~3d，频率15次/min以上。结果显效28例，有效9例，无效3例，总有效率92.5%。

5、治疗血管性头痛和偏头痛

近年来证明脑血管有DA神经末梢支配和DA受体，可能是D1亚型，由9个教学医院的神经科用颅通定治疗250例，有效率为85%，其中对偏头痛病为96%。

6、治疗多动性锥体外系运动障碍

帕金森症病人服用美多巴所引起多动症或精神病人长期服用安定剂所引起的迟发性运动障碍，都是由于脑内DA受体功能的异常变化，用颅通定可调整DA受体功能，经120例的治疗，证实效果良好副作用少。

颅通定在治疗量时无呼吸抑制作用，也不引起胃肠平滑肌痉挛。临床观察耐药性不明显，也未见欣快症或成瘾性现象。不良反应偶有眩晕、乏力或恶心。大剂量时对呼吸中枢有一定的抑制作用，有时还可引起锥体外系症状，因而临床上用药不宜过大。

1、将100kg的广西地不容药材破碎至40目，装入渗漉容器，加入体积500L的2%的稀盐酸浸泡28h后，开始放出渗漉液，流速100L/小时，收集渗漉液，收集渗漉液过程中需要不断补充新的稀盐酸，直至收集到的渗漉液与硅钨酸试剂反应不显示生物硷反应特征为止。

2、将步骤1所得的渗漉液先通过分子量1000道尔顿的超滤分离膜得到透过液，再经过分子量150道尔顿的反渗透膜得到反渗透浓缩液，并加入500L去离子水浓缩，收集分子量1000~150道尔顿的反渗透浓缩液100L，最后用3.8kg的10%的氢氧化钠溶液将反渗透浓缩液中和调节至PH=7，静置24h后过滤干燥得到7.5kg的沉淀物；

3、在步骤2所得的沉淀物中加入95%乙醇，第一次加入95%乙醇40kg，第二次加入95%乙醇40kg，各加热回流提取1h，并趁热过滤,合并过滤液，滤液冷却到室温至析出白色结晶后再过滤得到颅通定结晶体。